北京大学肿瘤医院

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大多数新发的MM MRD调整的Dara-KRd方案结局较好

作者: 来源: 发布时间:2023-11-29

美国阿拉巴马大学Costa等报告,在大多数新发的多发性骨髓瘤(MM)患者中,接受最小残留病(MRD)调整的达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松(Dara-KRd)方案治疗后,获得了较好的结局,且停药后结局仍较好。但超高危MM患者的结局仍不令人满意,这些患者应优先被纳入新作用机制疗法的早期试验。(Lancet Haematol. 2023年9月27日在线版) 

在新发的MM患者中,治疗后MRD转阴与预后的改善相关。为了探究MRD状态在调整治疗的持续时间和停用时机方面的应用情况,该项多中心、单臂、Ⅱ期试验(MASTER)在美国5个学术医学中心纳入相关患者。在诱导阶段,患者接受了4个28天为一个周期的Dara-KRd方案;诱导后接受自体造血干细胞移植,并用Dara-KRd巩固治疗。

入组条件:≥18岁;新发的MM,可通过血清或尿液蛋白电泳或血清游离轻链法来评估;预期寿命至少为12个月;ECOG PS评分为0~2分;除了1个周期的含硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松方案治疗外,未接受过其他的针对MM的方案。该研究富集了携带高危染色体异常(HRCA)的患者。

在每个阶段之后或期间,研究者采用二代测序法评估MRD。在两个连续阶段之后或期间,MRD转阴者停止治疗,并开始接受MRD监测,连续两次MRD未转阴者接受来那度胺维持性治疗。主要终点为MRD转阴(<10-5)。次要终点包括无进展生存期和累计进展率。

最终分析显示,2018年3月21日至2020年10月23日,该研究共招募123例患者,其中男性70例(57%),非西班牙裔白人94例(76%),非西班牙裔黑人25例(20%),其他种族或族裔4例(3%)。患者中位年龄为61岁(IQR:55~68岁),≥70岁者24例(20%)。

中位随访42.2个月(IQR:34.5~46.0个月)。在123例患者中,53例(43%)不携带HRCA,46例(37%)携带1个HRCA,24例(20%)携带≥2个HRCA。118例(96%)可二代测序评估MRD;剩余5例独特的克隆序列不足以追踪分析。

在这118例患者中,96例(81%,95%CI 73%~88%)MRD转阴,其中包括39例(78%,95%CI 64%~88%)不携带HRCA者,38例(86%,95%CI 73%~95%)携带1个HRCA者,19例(79%,95%CI 58%~93%)携带≥2个HRCA者;84例(71%,95%CI 62%~79%)接受MRD监测并停止治疗。

在123例患者中,不携带HRCA者、携带1个HRCA者、携带≥2个HRCA者的36个月无进展生存率分别为88%(95%CI 78%~95%)、79%(95%CI 67%~88%)和50%(95%CI 30%~70%);在84例MRD监测者中,前述三组患者从停止治疗开始计算的24个月累计进展率依次为9%(95%CI 1%~19%)、9%(95%CI 1%~18%)和47%(95%CI 23%~72%)。

截至2023年2月7日,61例患者仍不需治疗且MRD阴性,其中包括52%的MRD可评估者和73%的MRD监测者。

最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症(43例,35%)、淋巴细胞减少症(28例,23%)和高血压(13例,11%)。有3例治疗中死亡,其中2例猝死,1例为病毒感染,但均与治疗无关。

(编译 王雨萱)