美国阿拉巴马大学Costa等报告，在大多数新发的多发性骨髓瘤（MM）患者中，接受最小残留病（MRD）调整的达雷妥尤单抗、卡非佐米、来那度胺和地塞米松（Dara-KRd）方案治疗后，获得了较好的结局，且停药后结局仍较好。但超高危MM患者的结局仍不令人满意，这些患者应优先被纳入新作用机制疗法的早期试验。（Lancet Haematol. 2023年9月27日在线版） 

在新发的MM患者中，治疗后MRD转阴与预后的改善相关。为了探究MRD状态在调整治疗的持续时间和停用时机方面的应用情况，该项多中心、单臂、Ⅱ期试验（MASTER）在美国5个学术医学中心纳入相关患者。在诱导阶段，患者接受了4个28天为一个周期的Dara-KRd方案；诱导后接受自体造血干细胞移植，并用Dara-KRd巩固治疗。

入组条件：≥18岁；新发的MM，可通过血清或尿液蛋白电泳或血清游离轻链法来评估；预期寿命至少为12个月；ECOG PS评分为0~2分；除了1个周期的含硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松方案治疗外，未接受过其他的针对MM的方案。该研究富集了携带高危染色体异常（HRCA）的患者。

在每个阶段之后或期间，研究者采用二代测序法评估MRD。在两个连续阶段之后或期间，MRD转阴者停止治疗，并开始接受MRD监测，连续两次MRD未转阴者接受来那度胺维持性治疗。主要终点为MRD转阴（<10-5）。次要终点包括无进展生存期和累计进展率。

最终分析显示，2018年3月21日至2020年10月23日，该研究共招募123例患者，其中男性70例（57%），非西班牙裔白人94例（76%），非西班牙裔黑人25例（20%），其他种族或族裔4例（3%）。患者中位年龄为61岁（IQR：55~68岁），≥70岁者24例（20%）。

中位随访42.2个月（IQR：34.5~46.0个月）。在123例患者中，53例（43%）不携带HRCA，46例（37%）携带1个HRCA，24例（20%）携带≥2个HRCA。118例（96%）可二代测序评估MRD；剩余5例独特的克隆序列不足以追踪分析。

在这118例患者中，96例（81%，95%CI 73%~88%）MRD转阴，其中包括39例（78%，95%CI 64%~88%）不携带HRCA者，38例（86%，95%CI 73%~95%）携带1个HRCA者，19例（79%，95%CI 58%~93%）携带≥2个HRCA者；84例（71%，95%CI 62%~79%）接受MRD监测并停止治疗。

在123例患者中，不携带HRCA者、携带1个HRCA者、携带≥2个HRCA者的36个月无进展生存率分别为88%（95%CI 78%~95%）、79%（95%CI 67%~88%）和50%（95%CI 30%~70%）；在84例MRD监测者中，前述三组患者从停止治疗开始计算的24个月累计进展率依次为9%（95%CI 1%~19%）、9%（95%CI 1%~18%）和47%（95%CI 23%~72%）。

截至2023年2月7日，61例患者仍不需治疗且MRD阴性，其中包括52%的MRD可评估者和73%的MRD监测者。

最常见的3~4级不良事件为中性粒细胞减少症（43例，35%）、淋巴细胞减少症（28例，23%）和高血压（13例，11%）。有3例治疗中死亡，其中2例猝死，1例为病毒感染，但均与治疗无关。

（编译 王雨萱）