美国威斯康星医学院Wong等报告，一线治疗Ⅲ~Ⅳ期非人乳头瘤病毒（HPV）相关头颈部癌患者时，在含顺铂的化放疗中，添加拉帕替尼似乎不能改善无进展生存期（PFS）。（JAMA Oncol. 2023年9月28日在线版）

为了探究在含顺铂化放疗中添加拉帕替尼一线治疗Ⅲ~Ⅳ期非HPV头颈癌是否能改善PFS，该项多中心、Ⅱ期、双盲、安慰剂对照的随机试验（RTOG 3501，TRYHARD）于2012年10月至2017年4月自美国和加拿大纳入142例Ⅲ~Ⅳ期口咽癌（p16阴性）、喉癌和下咽癌患者（Zubrod状态评分为0~1，中位随访4.1年），均予70 Gy（6周）放疗联合2个周期顺铂（100 mg/m2 d1、22），同时等比分予拉帕替尼（1500 mg qd）或安慰剂。主要终点是PFS。

结果显示，最终入组127例，中位年龄为58岁（IQR：53~63岁），98例（77.2%）为男性，其中联合拉帕替尼组和联合安慰剂组分别有63例和64例。

中位随访4.1年（0.003~7.1年）。联合拉帕替尼组和联合安慰剂组患者的中位PFS分别为2.2年（95%CI 1.3年~未达到）和2.7年（95%CI 1.3~4.2年；HR=0.91，95%CI 0.56~1.46，P=0.34），1~5年的PFS率分别为70.4% vs. 71.1%、50.6% vs. 56.2%、43.1% vs. 48.4%、43.1% vs. 37.1%和43.1% vs. 34.6%。

两组的总生存未见差异（HR=1.06，95%CI 0.61~1.86，P=0.58），1~5年的总生存率分别为86.2% vs. 93.1%、71.8% vs. 76.0%、62.6% vs. 72.1%、58.3% vs. 58.0%和49.9% vs. 55.1%。

两组3~4级急性不良事件发生率分别为83.3%（95%CI 73.9%~92.8%）和79.7%（95%CI 69.4%~89.9%，P=0.64），3~4级晚期不良事件发生率分别为44.4%（95%CI 30.2%~57.8%）和40.8%（95%CI 27.1%~54.6%，P=0.84）。

（编译 邰天宇）