韩国成均馆大学医学院三星医疗中心Ahn等报告，三线治疗小细胞肺癌患者时，Tarlatamab 10 mg q14方案既有抗肿瘤活性，且具有持久的客观缓解（40%），生存获益也较有前景。未发现新的安全性信号。（N Engl J Med. 2023年10月20日在线版; 2023 ESMO年会. 摘要号LBA92） 

Tarlatamab是一种靶向DLL3和CD3的双特异性T细胞衔接蛋白（BiTE）抗体免疫疗法，有Ⅰ期临床试验显示其复治小细胞肺癌时显示出有希望的抗肿瘤活性。为了进一步评估Tarlatamab的抗肿瘤活性和安全性，该项Ⅱ期试验（DeLLphi-301）纳入经治的小细胞肺癌患者，给予Tarlatamab（10 mg或100 mg，每2周一次）。主要终点为客观缓解率，由独立中心审查委员会根据实体瘤疗效评估标准（1.1版）盲法评估。 

结果显示，共220例患者接受了Tarlatamab治疗，既往治疗线数中位值为2。在可评估抗肿瘤活性和生存期的患者中，10 mg组和100 mg组的中位随访时间分别为10.6个月和10.3个月，客观缓解率分别为40%（97.5%CI 29%~52%）和32%（97.5%CI 21%~44%）。

在获得客观缓解的患者中，缓解持续时间至少为6个月的患者占59%（40/68），其中10 mg组和100 mg组分别有23例（58%）和17例（61%）。至数据截止时，10 mg组40例患者中有22例（55%）、100 mg组28例患者中有16例（57%）获得了客观缓解，其中完全缓解者分别为1例和8例，疾病稳定者分别为30例和27例。

10 mg组和100 mg组的中位无进展生存期分别为4.9个月（95%CI 2.9~6.7个月）和3.9个月（95%CI 2.6~4.4个月），6个月无进展生存率分别为40.4%和34.1%；9个月时总生存率的估计值分别为68%和66%。10 mg组的中位总生存期为14.3个月，而100 mg组尚未达到。总生存期数据仍然不成熟，但截至最后一次随访（2023年6月27日），两组的生存率分别为57%和51%。

最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS；10 mg组51%，100 mg组61%）、食欲下降（29% vs. 44%）和发热（35% vs. 33%）；两组≥3级治疗相关不良事件发生率分别为29%和33%。

CRS主要发生在治疗的第1个周期，大多数事件为1级或2级；10 mg组和100 mg组的CRS发生率分别为49%和61%，≥3级CRS分别有0例和5例；两组分别有7例和9例患者接受了Tocilizumab治疗CRS。仅3%的患者因治疗相关不良事件而停用Tarlatamab。

研究解读

西班牙研究者Garrido-Lopez表示，小剂量Tarlatamab在高度选择人群中获得了令人鼓舞的结果，并在该巨大临床需求的背景下表现出持久的抗瘤活性和可管理的安全性。但其未来应用仍面临重大挑战，包括：真实世界中≥3线治疗者占1/3（本研究多为二线失败患者）、≥70岁者接近50%（本研究患者中位年龄为64岁）、仅能供住院患者使用、许多中心对CRS的管理经验有限、中枢神经系统活性数据欠缺、随访时间有限、尚无相关的生物标志物。

（编译 张崡宇）