美国圣路易斯华盛顿大学医学院Barnell等开发了多靶点粪便RNA（mt-sRNA）检测工具ColoSense，可用于45岁以上人群的CRC筛查，这种新的筛查手段在45到49岁人群中灵敏性高达100%。（JAMA. 2023年10月23日在线版）

结直肠癌筛查的无创检测必须包括对结直肠癌和癌前病变的敏感检测。这些检测必须针对预期使用人群进行验证，其中包括45岁或以上的一般风险个体。该研究的目的是评价无创mt-sRNA检测（ColoSense）与结肠镜检查结果的敏感性和特异性。

在纳入8920名参与者的前瞻性Ⅲ期临床试验中，mt-sRNA可以识别36例经结肠镜确诊CRC患者中的34例，检测敏感性高达94.4%，远高于常规粪便免疫化学检测（FIT）结果（94% vs. 78%；P=0.01），此外，mt-sRNA检测高危腺瘤的敏感性为45.9%，结肠镜检查无病变的特异性为87.9%，具有很高的应用潜力。

尽管美国国家综合癌症网络（NCCN）临床实践指南从2021年开始，就将CRC平均风险人群的推荐筛查年龄由50岁提前到45岁，但愿意自主做结肠镜的人还是很少。好在现在也有了不少可用于筛查CRC的无创检测手段，其中最常用的就是FIT。

因为敏感性相对较高，且检测方便，FIT家用筛查试剂盒已被推荐用于NHS（英国国家医疗服务体系）大肠癌筛查项目。不过，FIT对高危腺瘤的检出率还是差强人意。

既往研究显示，粪便来源的真核RNA可以作为CRC早期无创筛查的生物标志物，基于此，研究人员开发了多靶点粪便RNA（mt-sRNA）检测工具ColoSense，并在45岁以上CRC平均风险人群中，观察了mt-sRNA的临床性能。

这项前瞻性、横断面Ⅲ期临床试验最终纳入8920名年龄≥45岁参与者，所有参与者在入组后先进行了mt-sRNA和FIT检测，随后在当地内窥镜中心完成结肠镜检查。最后，研究人员再将mt-sRNA检测结果（阳性或阴性）与结肠镜检查结果进行比较。

为了保证试验的准确性，这些参与者来自美国各个州，并在3800多个不同的内窥镜中心完成检查。受试者平均年龄为55岁（45~90岁），5326名（60%）为女性。

结果有36名参与者经结肠镜确诊为CRC，mt-sRNA成功识别出了其中34例，敏感性为94.4%，其中，mt-sRNA对Ⅰ期CRC的敏感性更是达到了100%（14例）。

在606例确诊为高危腺瘤的参与者中，mt-sRNA成功识别出了其中278例，其敏感性为45.9%。在高危腺瘤中，对于至少有10个腺瘤或高度异型增生病变的参与者，mt-sRNA检测灵敏度为65.2%；对确诊传统锯齿状腺瘤或管状腺瘤（≥10 mm）的参与者而言，mt-sRNA检测灵敏度为42.9%。即，mt-sRNA对恶性转化率高的病变敏感性更高。

鉴于FIT是最常用的CRC无创筛查手段，研究者比较了两者敏感性的差异。结果发现，与FIT相比，mt-sRNA检测CRC（77.8% vs. 94.4%；P=0.01）和高危腺瘤（28.9% vs. 45.9%；P<0.001）的敏感性均更高。

在包含中危腺瘤、低危腺瘤、以及无病变参与者中，mt-sRNA检测特异性为85.5%，其中，mt-sRNA检测显示结肠镜检查无病变的特异性为87.9%。

ROC分析显示，相对其他病变或无病变来说，mt-sRNA检测在CRC和高危腺瘤诊断中的ROC曲线下面积（AUC）的值分别为0.92和0.68。

按年龄段分层的分析显示，在45~49岁的人群中，mt-sRNA对CRC的检出率为100%（17例），对高危腺瘤的检出率为45%（103例）。这说明，mt-sRNA检测CRC和高危腺瘤的敏感性在45~49岁人群中依保持较高水平。

该研究发现，新型mt-sRNA检测工具能准确识别年龄在45岁或以上的CRC和高危腺瘤患者，尤其在高危腺瘤的识别上，其表现要优于常规FIT检测，更重要的是，mt-sRNA在45~49岁的平均风险人群中依旧保持了良好的潜力。

目前，该试验结果已经符合FDAⅢ类医疗器械的上市前批准申请的要求，即对CRC检测的敏感性至少要达到90%；对高危腺瘤检测的敏感性至少要达到45%。相信不久的将来，有望成为继mt-sDNA后的又一个助力CRC早诊早治的筛查手段。

（编译 张娜 魏来）