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KRAS G12C突变的难治性结直肠癌 Sotorasib联合帕尼单抗延长无进展生存期

作者: 来源: 发布时间:2023-11-29

美国希望之城综合癌症中心Fakih等报告,在这项KRAS G12C抑制剂加表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂治疗化疗难治性转移性结直肠癌患者的Ⅲ期试验中,两种剂量的sotorasib联合帕尼单抗比标准治疗的无进展生存期更长。单独使用任何一种药物都有可预期的毒性作用,并且很少导致中断治疗。(N Engl J Med. 2023年10月22日在线版)

KRAS G12C是一种发生在约3%~4%的转移性结直肠癌患者中的突变。KRAS G12C抑制剂单药治疗仅产生中等疗效。KRAS G12C抑制剂sotorasib与EGFR抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的策略。

在这项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床试验中,研究者将既往未接受KRAS G12C抑制剂治疗的、携带KRAS G12C突变的、化疗难治性转移性结直肠癌患者分配接受sotorasib 960 mg qd联合帕尼单抗治疗(53例),sotorasib 240 mg qd加帕尼单抗治疗(53例),或研究者选择的曲氟尿苷替匹嘧啶(trifluriddine-tipiracil)或瑞戈非尼(标准治疗组;54例)。主要终点是盲法独立中心根据实体瘤反应评价标准1.1版评价的无进展生存期。关键的次要终点是总生存期和客观缓解率。

中位随访7.8个月后(0.1~13.9个月),960 mg sotorasib-帕尼单抗组和240 mg sotorasib-帕尼单抗组的中位无进展生存期分别为5.6个月(95%CI 4.2~6.3个月)和3.9个月(95%CI 3.7~5.8个月),而标准治疗组的中位无进展生存期为2.2个月(95%CI 1.9~3.9个月)。与标准治疗组相比,960 mg sotorasib-帕尼单抗组疾病进展或死亡的风险比为0.49(95%CI 0.30~0.80,P=0.006),240 mg sotorasib-帕尼单抗组的风险比为0.58(95%CI 0.36~0.93,P=0.03)。总生存数据日趋成熟。在960 mg sotorasib-帕尼单抗组、240 mg sotorasib-帕尼单抗组和标准治疗组中,客观缓解率分别为26.4%(95%CI 15.3%~40.3%)、5.7%(95%CI 1.2%~15.7%)和0%(95%CI 0.0%~6.6%),3级或以上的治疗相关不良事件分别发生在35.8%、30.2%和43.1%的患者中。皮肤相关毒性作用和低镁血症是使用sotorasib-帕尼单抗时观察到的最常见的不良事件。

(编译 魏来)