美国希望之城综合癌症中心Fakih等报告，在这项KRAS G12C抑制剂加表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂治疗化疗难治性转移性结直肠癌患者的Ⅲ期试验中，两种剂量的sotorasib联合帕尼单抗比标准治疗的无进展生存期更长。单独使用任何一种药物都有可预期的毒性作用，并且很少导致中断治疗。（N Engl J Med. 2023年10月22日在线版）

KRAS G12C是一种发生在约3%~4%的转移性结直肠癌患者中的突变。KRAS G12C抑制剂单药治疗仅产生中等疗效。KRAS G12C抑制剂sotorasib与EGFR抑制剂帕尼单抗联合使用可能是一种有效的策略。

在这项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床试验中，研究者将既往未接受KRAS G12C抑制剂治疗的、携带KRAS G12C突变的、化疗难治性转移性结直肠癌患者分配接受sotorasib 960 mg qd联合帕尼单抗治疗（53例），sotorasib 240 mg qd加帕尼单抗治疗（53例），或研究者选择的曲氟尿苷替匹嘧啶（trifluriddine-tipiracil）或瑞戈非尼（标准治疗组；54例）。主要终点是盲法独立中心根据实体瘤反应评价标准1.1版评价的无进展生存期。关键的次要终点是总生存期和客观缓解率。

中位随访7.8个月后（0.1~13.9个月），960 mg sotorasib-帕尼单抗组和240 mg sotorasib-帕尼单抗组的中位无进展生存期分别为5.6个月（95%CI 4.2~6.3个月）和3.9个月（95%CI 3.7~5.8个月），而标准治疗组的中位无进展生存期为2.2个月（95%CI 1.9~3.9个月）。与标准治疗组相比，960 mg sotorasib-帕尼单抗组疾病进展或死亡的风险比为0.49（95%CI 0.30~0.80，P=0.006），240 mg sotorasib-帕尼单抗组的风险比为0.58（95%CI 0.36~0.93，P=0.03）。总生存数据日趋成熟。在960 mg sotorasib-帕尼单抗组、240 mg sotorasib-帕尼单抗组和标准治疗组中，客观缓解率分别为26.4%（95%CI 15.3%~40.3%）、5.7%（95%CI 1.2%~15.7%）和0%（95%CI 0.0%~6.6%），3级或以上的治疗相关不良事件分别发生在35.8%、30.2%和43.1%的患者中。皮肤相关毒性作用和低镁血症是使用sotorasib-帕尼单抗时观察到的最常见的不良事件。

（编译 魏来）