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晚期胃癌 生物标志物筛选新型药物的可行性分析

作者: 来源: 发布时间:2023-11-29

韩国延世大学医学院Kim等报告的开放标签、多中心随机生物标志物伞形设计试验显示,尽管生物标志物组并没有表现出比对照组更好的生存,但就伞型设计中有效地早期筛查新型药物而言,基于免疫组织化学(IHC)的筛查和将晚期胃癌(AGC)患者分配到二线治疗是可行的。(J Clin Oncol. 2023年10月26日在线版)

本研究旨在筛选靶向药物作为AGC的二线治疗,采用标准治疗(SOC)对照伞式试验设计。

该研究筛选了来自韩国8个癌症中心的HER2阴性AGC患者,使用IHC和原位杂交技术筛选药物靶点,并以4∶1的比例随机分配到生物标志物组和对照组。

在生物标志物组,患者接受特异性靶向药物加紫杉醇治疗:泛ERBB表皮生长因子受体(EGFR) 2+/3+患者(阿法替尼;EGFR队列),PIK3Cβ抑制剂用于PTEN缺失/不表达的患者(GSK2636771;PTEN队列),抗PD-1抑制剂用于PD-L1+、错配修复缺陷/微卫星不稳定性高或EB病毒相关病例(纳武利尤单抗;NIVO队列)。

未预定义生物标志物组的NONE队列和对照组接受SOC(紫杉醇加或不加雷莫芦单抗)。主要终点是无进展生存期(PFS),次要终点是疗效和安全性。

共有318例患者被随机分为对照组(64例)和生物标志物组(254例;EGFR队列67例;PTEN队列37例;NIVO队列48例;NONE队列102例)。中位随访时间为35个月。生物标志物组的中位PFS和总生存期(OS)分别为3.7个月(95%CI 3.1~4.1个月)和8.6个月(95%CI 7.6`9.8个月),对照组的中位PFS和OS分别为4.0个月(95%CI 3.0~4.6个月)和8.7个月(95%CI 7.1~9.9个月)。

与SOC相比,加用阿法替尼可使EGFR 3+患者的生存获益接近有统计学意义(PFS:4.0个月 vs. 2.2个月;P=0.09),但GSK2636771并没有延长PTEN缺失患者的生存期。纳武利尤单抗的加入显示出持久的生存获益(中位OS:12.0个月 vs. 7.6个月;P=0.08)。

(编译 魏来)