韩国延世大学医学院Kim等报告的开放标签、多中心随机生物标志物伞形设计试验显示，尽管生物标志物组并没有表现出比对照组更好的生存，但就伞型设计中有效地早期筛查新型药物而言，基于免疫组织化学（IHC）的筛查和将晚期胃癌（AGC）患者分配到二线治疗是可行的。（J Clin Oncol. 2023年10月26日在线版）

本研究旨在筛选靶向药物作为AGC的二线治疗，采用标准治疗（SOC）对照伞式试验设计。

该研究筛选了来自韩国8个癌症中心的HER2阴性AGC患者，使用IHC和原位杂交技术筛选药物靶点，并以4∶1的比例随机分配到生物标志物组和对照组。

在生物标志物组，患者接受特异性靶向药物加紫杉醇治疗：泛ERBB表皮生长因子受体（EGFR） 2+/3+患者（阿法替尼；EGFR队列），PIK3Cβ抑制剂用于PTEN缺失/不表达的患者（GSK2636771；PTEN队列），抗PD-1抑制剂用于PD-L1+、错配修复缺陷/微卫星不稳定性高或EB病毒相关病例（纳武利尤单抗；NIVO队列）。

未预定义生物标志物组的NONE队列和对照组接受SOC（紫杉醇加或不加雷莫芦单抗）。主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点是疗效和安全性。

共有318例患者被随机分为对照组（64例）和生物标志物组（254例；EGFR队列67例；PTEN队列37例；NIVO队列48例；NONE队列102例）。中位随访时间为35个月。生物标志物组的中位PFS和总生存期（OS）分别为3.7个月（95%CI 3.1~4.1个月）和8.6个月（95%CI 7.6`9.8个月），对照组的中位PFS和OS分别为4.0个月（95%CI 3.0~4.6个月）和8.7个月（95%CI 7.1~9.9个月）。

与SOC相比，加用阿法替尼可使EGFR 3+患者的生存获益接近有统计学意义（PFS：4.0个月 vs. 2.2个月；P=0.09），但GSK2636771并没有延长PTEN缺失患者的生存期。纳武利尤单抗的加入显示出持久的生存获益（中位OS：12.0个月 vs. 7.6个月；P=0.08）。

（编译 魏来）