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直肠癌 术前放化疗诱导多种与抗肿瘤免疫相关的通路
作者： 来源： 发布时间：2023-11-29
希腊雅典国立和卡波迪斯特里亚大学医学院Koukourakis等报告，放疗诱导直肠癌中IFN-Ⅰ型通路及HLA-Ⅰ类分子的表达。PD-L1表达的短暂诱导表明，长疗程的每日放疗可能维持PD-L1水平的升高。抗PD-L1/PD-1免疫治疗可阻断这一免疫抑制途径。（Br J Cancer. 2023年10月14日在线版）
直肠癌术前放疗为研究癌细胞免疫表型的变化提供了一个有趣的模型，可以通过免疫治疗干预来改善预后。
该研究评估了HLA-Ⅰ类、β2-微球蛋白、TAP1、PD-L1和STING/IFNβ在直肠癌患者（27例）术前活检和放疗后手术标本中的表达，还进一步分析了辐射对结直肠癌细胞株HT-29和Caco-2的影响。
直肠癌中HLA-Ⅰ类相关分子表达缺失的现象广泛存在，该表达缺失在放疗后手术标本中恢复（P<0.0001）。放疗诱导了癌细胞和肿瘤浸润淋巴细胞中IFNβ和STING的表达（P<0.0001）。在体外实验中，4 Gy或10 Gy辐照诱导HLA–Ⅰ类蛋白的表达（P<0.001）。放疗短暂诱导了PD-L1表达水平（P<0.001），仅持续2天。cGAS、STING、IFNβ及其下游基因（MX1、MX2、UBE2L6v2、IFI6v2和IFI44）的mRNA水平在3剂8 Gy或1剂20 Gy辐照后显著升高（P<0.001）。TREX1 mRNA水平保持不变。
（编译 魏来）
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