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9~14岁女孩和男孩 印度新型四价HPV疫苗获得非劣效的免疫应答

作者: 来源: 发布时间:2023-11-29

印度哈达普萨尔血清研究所Sharma等报告,研究观察到SIIPL四价HPV疫苗在9~14岁的女孩和男孩中具有非劣效的免疫应答,并且与对照疫苗相比具有可接受的安全性。这些发现支持在年轻人群中对照疫苗相对SIIPL四价HPV疫苗有效性的推断。SIIPL四价HPV疫苗的可用性有助于满足全球对HPV疫苗的需求,并提高全球女孩和男孩的覆盖率。(Lancet Oncol. 2023年11月7日在线版)

为了满足全球消除宫颈癌的努力,需要更广泛的负担得起的和可获得的人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。该研究的目的是评估由印度血清研究所(SIIPL)开发和制造的四价HPV疫苗(针对HPV 6、11、16和18型)的免疫原性和安全性。在此报告9~14岁队列的结果。

这项随机、阳性对照、Ⅱ/Ⅲ期试验在印度12家三级保健医院进行。9~14岁或15~26岁无HPV疫苗接种史的健康参与者符合入组条件,被随机等比分配接受SIIPL四价HPV疫苗(Cervavac)或对照的四价HPV疫苗(Gardasil)。男性参与者以开放标签的方式接种SIIPL四价HPV疫苗。

研究疫苗在9~14岁队列中以两剂计划(第0天和第6个月)进行肌肉注射,在15~26对照岁队列中以三剂计划(第0天,第2个月和第6个月)进行。最后一次接种后30天采用多重ELISA法评估免疫原性。

主要结局是免疫应答的非劣效性,即SIIPL四价HPV疫苗在女孩和男孩(9~14岁)中产生的针对HPV 6、11、16和18型抗体的几何平均滴度(GMT),与对照四价HPV疫苗在改良后的接受方案人群中的GMT(即:每个指定治疗组接受了所有剂量的研究疫苗,并在最后一次剂量后的第0天和第1个月进行免疫原性测量的所有参与者)。

如果GMT比值的98.75%CI下限为0.67或更高,则非劣效性成立。在所有入组并接受至少一剂研究疫苗的参与者中,评估了征集性不良事件(每次剂量后7天内)和非征集性不良事件(最后一次剂量后最多30天内)发生的这一共同主要终点。该试验正在进行长期随访。

2018年9月20日至2021年2月9日,对2341名个体进行了筛查,其中2307名符合条件的个体入组并接种了疫苗:9~14岁队列中有1107人(738名女孩和369名男孩),15~26岁队列中有1200人(819名女性和381名男性)。没有收集种族或民族数据。

SIIPL四价HPV疫苗组的350名女孩和349名男孩以及对照疫苗组的338名妇女被纳入修改后的方案人群,用于分析主要终点。SIIPL四价HPV疫苗组女孩的中位随访时间为221天(IQR:215~231天),男孩为222天(IQR:217~230天),对照疫苗组女孩的为223天(IQR:216~232天),对照疫苗组女性的为222天(IQR:216~230天)。

与接受对照疫苗的女性相比,接受SIIPL四价HPV疫苗的女孩和男孩的GMT比率并不低:针对HPV 6型的GMT比值为1.97(98.75%CI 1.67~2.32),针对HPV 11型的GMT比值为1.63(98.75%CI 1.38~1.91),针对HPV 16型的GMT比值为1.90(98.75%CI 1.60~2.25),针对HPV 18型的GMT比值为2.16(98.75%CI 1.79~ 2.61)。

在男孩中,针对HPV 6型的GMT比值为1.86(98.75%CI 1.57~2.21),针对HPV 11型为1.46(98.75%CI 1.23~1.73),针对HPV 16型的为1.62(98.75%CI 1.36~1.94),针对HPV 18型的为1.80(98.75%CI 1.48~2.18)。

安全人群包括所有1107名参与者(SIIPL四价HPV疫苗组369名女孩和369名男孩,对照组369名女孩)。SIIPL疫苗组369名女孩中有176名(48%)和369名男孩中有124名(34%)发生了不良事件,对照疫苗组369名女孩中有179名(49%)发生了不良事件。

每次接种7天内未发生3~4级征集性不良事件。SIIPL疫苗组中有143名(39%)女孩和147名(40%)男孩发生了非征集性不良事件,对照疫苗组中有143名(39%)女孩发生了非征集性不良事件。

最常见的3级非征集性不良事件是登革热,出现在SIIPL疫苗组1名(<1%)女孩和对照组3名(1%)女孩中。没有4级或5级不良事件。SIIPL疫苗组中有3名(1%)女孩和3名(1%)男孩发生严重不良事件,对照疫苗组中有5名(1%)女孩发生严重不良事件。未报告与疫苗相关的严重不良事件。没有与治疗相关的死亡。

(编译 韩丽)