与单独化疗相比，抗PD-L1单克隆抗体度伐利尤单抗免疫治疗可改善新诊断的晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期，在维持治疗中添加PARP抑制剂奥拉帕利可进一步获益。该试验的全球首席研究员、MD安德森癌症中心Westin在2023年ESMO大会上报告。（摘要号 LBA41）

Ⅲ期DUO-E试验的结果表明，度伐利尤单抗加化疗后，随后度伐利尤单抗加奥拉帕利可使疾病进展或死亡的风险降低45%，而在化疗中单独加入度伐利尤单抗与单独化疗相比可降低29%。错配修复（MMR）状态的探索性亚组分析显示，在MMR缺陷（dMMR）病例和MMR完整（pMMR）病例中，无进展生存期均有改善。

晚期或复发性子宫内膜癌病例的治疗选择有限，因为肿瘤通常对激素治疗无反应，需要化疗。这些发现首次展示了将免疫疗法与PARP抑制剂相结合的潜力，为这些患者提供了显著的临床改善。

根据美国癌症协会报道，子宫内膜癌是女性生殖器官最常见的癌症，而且与许多其他癌症类型的趋势相反，其发病率正在上升。晚期子宫内膜癌的5年生存率为20%，这凸显了在当前治疗方法用尽后寻找替代治疗方案的必要性。

DUO-E试验（GOG-3041/ENGOT-EN10）在22个国家的253个研究中心进行，包括美国以及欧洲、南美和亚洲的地区。

该试验将718例新诊断为Ⅲ~Ⅳ期或复发性子宫内膜癌的患者随机分配到三个治疗组。在对照组中，患者接受单独化疗，然后服用安慰剂；在第二组中，患者接受度伐利尤单抗化疗，随后度伐利尤单抗维持治疗加安慰剂；在第三组，患者接受化疗、度伐利尤单抗和奥拉帕利维持治疗。主要终点为无进展生存期。

20%~40%的子宫内膜癌患者表现为dMMR，并可能影响治疗决策和预后。免疫治疗联合化疗在治疗一些子宫内膜癌患者中是有效的，在dMMR病例中比在pMMR病例中观察到更显著的优势。

根据MMR状态，预先指定的探索性亚组分析显示，与对照组相比，度伐利尤单抗组dMMR疾病患者的无进展生存获益为58%，度伐利尤单抗加奥拉帕利组为59%。在pMMR亚组中，与对照组相比，度伐利尤单抗组的无进展生存率提高了23%，度伐利尤单抗加奥拉帕利组提高了43%。在pMMR亚组中，度伐利尤单抗加化疗后，在度伐利尤单抗中加入奥拉帕利维持治疗时，观察到额外的临床获益。

试验组的安全性与已知的单个药物的安全性一致。试验分析正在进行中。虽然总体生存数据尚不成熟，但观察到一个积极的趋势。

这些发现可能为肿瘤学家提供新的途径来提高子宫内膜癌患者的预后。这些反应令人鼓舞，这项试验的长期数据令人期待。

（编译 白泽）