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转移性软组织肉瘤放疗时 联用瘤内注射GLA-SE的耐受性和局部控制均较好

作者: 来源: 发布时间:2023-11-29

美国MD Anderson癌症中心Seo等报告,对比转移性软组织肉瘤(STS)的单纯放疗,瘤内注射toll样受体4(TLR4)激动剂GLA-SE联合同步放疗的耐受性良好,能提供更持久的局部控制。获得持久局部缓解的患者,瘤内注射病灶表现出增强的T细胞克隆性扩增。(JAMA Oncol. 2023年10月12日在线版)

为了评价同步放疗时瘤内注射GLA-SE的安全性、有效性和免疫调节作用,该项非随机对照Ⅰ期试验于2014年11月17日至2016年3月16日在一个肉瘤专科中心纳入转移性STS患者,瘤内注射两种剂量的GLA-SE(5 μg和10 μg,每周一次共8周)联合同步放疗。主要终点为安全性和耐受性。次要和探索性终点包括局部缓解率和抗肿瘤免疫情况。 

结果显示,共12例患者在两个剂量的队列中接受治疗,中位年龄为65岁(34~78岁),其中8例(67%)为女性。瘤内注射GLA-SE的耐受性良好,仅1例(8%)出现2级不良事件。8次给药后,所有患者均获得了注射瘤灶的局部控制,其中1例的瘤灶完全缩减(平均缩减25%;范围为4%~100%)。

在有持久局部缓解的患者中,肿瘤浸润淋巴细胞增高。在1例随访259天时靶病灶缩减39%的患者中,T细胞受体(TCR)测序显示先前存在的和新的克隆型扩增,并且编码相同结合序列的许多重排聚合(提示针对抗肿瘤靶位的克隆性聚合)。单细胞测序证实治疗后外周血中存在这些相同的TCR克隆性扩增;这些T细胞的Tbet表达显著增强,提示为TH1表型。 

(编译 王冠凯)