意大利热那亚大学Ambertini等报告的迄今最大样本研究，基于4732例携带BRCA突变的乳腺癌患者的随访数据，发现每5例年轻的BRCA携带者中就有1例在确诊乳腺癌后的10年内怀孕。重要的是，怀孕不影响携带BRCA突变乳腺癌患者的无病生存(DFS)，甚至会提高乳腺癌特异性生存和总生存，且不影响胎儿的结局，这对于那些确诊乳腺癌后有意怀孕的年轻BRCA携带者有指导意义。(JAMA. 2023年12月7日在线版)

虽然已有不少研究表明乳腺癌治疗结束后怀孕是安全的。然而，对于约占乳腺癌病例12%的BRCA1/2胚系致病突变乳腺癌患者而言，生育问题就变得复杂起来。患者不仅需要担心自身健康问题，还会担心BRCA突变遗传给后代，以及BRCA突变对生育功能的影响等问题。目前探讨携带BRCA突变乳腺癌患者生育问题的研究较少，亟需大规模研究。

研究者分析了全球78个中心的4732例患者的数据。患者在2000~2020年确诊为乳腺癌、年龄在40岁以下(中位确诊年龄35岁)、携带致病性BRCA1和/或BRCA2基因变异。随访时间在4.5~12.6年间，中位数为7.8年。

在纳入的患者中，有659例在确诊乳腺癌后至少怀孕一次，有121例患者(20.8%)是通过辅助生殖技术怀孕。与未怀孕的乳腺癌患者相比，怀孕患者确诊乳腺癌时更年轻，更有可能携带BRCA1致病变异，临床特征为淋巴结阴性和激素受体阴性，接受了保乳手术;如果确诊为激素受体阳性乳腺癌，她们接受卵巢抑制治疗的时间也更短。10年的累计怀孕率为22%，激素受体阳性和激素受体阴性乳腺癌患者的10年累计怀孕率分别为18%和26%。

所有怀孕患者的受孕年龄中位数为34.7岁，从乳腺癌确诊到受孕的中位时间为3.5年，其中27.8%的妊娠发生在5年之后。激素受体阳性乳腺癌患者的这一间隔时间为4.3年(39.8%的妊娠发生在5年之后)，明显长于激素受体阴性患者的3.2年(22.0%的妊娠发生在5年之后)。

在659例怀孕的患者中，有45例(6.9%)和63例(9.7%)人工流产或流产。在517例完成妊娠的患者(79.7%)中，406例患者(91.0%)足月分娩，54例(10.4%)怀的是双胞胎。在已知妊娠并发症信息的470名新生儿中，有4名(0.9%)记录有先天性畸形。

从无病生存(DFS)数据来看，在整个研究期间，共发生1683例事件。总的来看，妊娠不影响DFS。从各亚组数据来看，BRCA基因型、激素受体状态和内分泌治疗的使用情况与DFS之间存在显著相关性。

具体而言，与未怀孕的同类型患者相比，携带BRCA1的怀孕者DFS事件降低，而携带BRCA2或者BRCA1和BRCA2，与怀孕者DFS事件增加有关;激素受体阴性，与怀孕者DFS事件降低有关，而激素受体阳性，与怀孕者DFS事件增加有关;不使用内分泌治疗，与怀孕者DFS事件降低有关，而使用内分泌治疗，与怀孕者DFS事件增加有关。从次要研究终点看，怀孕与乳腺癌特异性死亡率降低相关(HR=0.6，P=0.009)，还与全因死亡率降低相关(aHR=0.58，P=0.005)。

这项迄今最大规模的研究表明，22%的年轻BRCA携带者在确诊乳腺癌后的10年内怀孕，而且怀孕与不良的母体预后或胎儿结局无关。这一研究结果对于携带BRCA突变、且有生育计划的乳腺癌患者无疑是个好消息。

(编译 张佳音)