美国布莱根妇女医院放射肿瘤科Haas-Kogan等报告，治疗进展性/复发性儿童低级别神经胶质瘤(pLGG)患者时，依维莫司是一种耐受性良好的药物。罕见/新型KIAA1549::BRAF融合断点可能是定义疾病进展的生物标志物，应在未来的临床试验中进行评估。(J Clin Oncol. 2023年11月17日在线版)

在通过磷酸化核糖体蛋白S6测量PI3K/AKT/mTOR途径激活状态的、进展性/复发性pLGG中，为了评估依维莫司治疗时的无进展生存期(PFS)，并确定预后标志物和预测标志物，该项Ⅱ期单臂研究(PNOC001)纳入3~21岁的此类患者，给予依维莫司5 mg/m2 qd。在独立的新发pLGG队列和进展/复发pLGG队列中，研究者比较了驱动基因改变的频率，并评估了6个月时的PFS率(主要终点)和中位PFS(次要终点)与依维莫司治疗的相关性。

结果显示，2012~2019年，65例患有进展性/复发性pLGG的患者被纳入研究，中位年龄为9.6岁(3.0~19.9岁)，女性占46%，中位随访时间为57.5个月。6个月PFS率为67.4%(95%CI 60.0%~80.0%)，中位PFS为11.1个月(95%CI 7.6~19.8个月)。

高甘油三酯血症是最常见的≥3级不良事件。PI3K/AKT/mTOR通路激活与临床结局不相关(6个月PFS率：通路激活组为68.4%，未激活组为63.3%;中位PFS依次为11.2个月和11.1个月，P=0.80)。

罕见/新型KIAA1549::BRAF融合断点最常见于幕上中线毛细胞型星形细胞瘤患者、进行性/复发性疾病患者，并与不良临床结局相关，

其中罕见/新型KIAA1549::BRAF融合断点患者与常见KIAA1549::BRAF融合断点患者的中位PFS分别为6.1个月和16.7个月(P<0.05)。

在PNOC001队列和其他独立队列中，多变量分析证实了疾病进展的这些独立危险因素状态。此外，在PNOC001队列中，6.8%的患者的同源重组基因中存在罕见的致病性种系变异。

(编译 赵静)