美国Dana-Farber癌症研究所肿瘤内科Hanna等报告，针对增殖性疣状白斑(PVL)这种高危的癌前病变，纳武利尤单抗显示出潜在的临床活性。免疫基因组学关联研究结果为这种癌前疾病试验的开展提供了信息。(JAMA Oncol. 2023年11月16日在线版)

PVL是一种具有侵袭性的口腔癌前病变，并以高危的侵袭性口腔鳞状细胞癌(OSCC)转化风险为特征，且没有有效的治疗方法。

为了探究抗程序性细胞死亡1蛋白(PD-1)治疗高危PVL的安全性和临床活性，该项单中心、非随机化、开放标签的Ⅱ期临床试验于2019年1月至2021年12月纳入人群水平的PVL患者(多灶性、连续性或单个病变≥4 cm，伴有任何程度的增生异常)样本，先对1~3个部位活检，然后给予4剂纳武利尤单抗480 mg q28，继以每次访视时再次活检和口腔内拍照。

主要终点为治疗前后综合评分(增生异常的大小和程度)的变化，分为主要缓解(MR：评分降幅> 80%)、部分缓解(评分降幅40%~80%)。

结果显示，共纳入33例患者，中位年龄为63岁(32~80岁)，18例(55%)为女性，8例(24%)曾切除了早期OSCC，中位随访21.1个月(5.4~43.6个月)。

12例(36%，95%CI 20.4%~54.8%)依据综合评分获得缓解，其中3例(9%)为MR;4例患有进行性疾病(综合评分增加>10%，或癌症)。9例(27%)在试验期间出现OSCC，2年无癌生存(CFS)率为73%(95%CI 53%~86%)。2例(6%)因毒性作用而停药，7例(21%)出现了3~4级免疫相关不良事件。PD-L1联合阳性评分与缓解率或CFS均无关。

在20例全外显子组测序的患者中，纳武利尤单抗治疗后进展为OSCC的6例患者，治疗前活检中均存在9p21.3体细胞拷贝数丢失，而另14例未发展为OSCC的患者中只有4例(29%)存在9p21.3丢失。

加拿大皇后大学Gyawali等表示：鉴于上述数据来自非随机化研究，正如作者所言，目前尚无法得出纳武利尤单抗有预防作用的结论。针对那些无论是否治疗均处于无病状态的患者和那些尽管治疗了但仍进展或复发的患者而言，癌前疾病的预防性治疗与辅助治疗一样，都是过度治疗。而预防性治疗在过度治疗和有害性方面均比辅助治疗更甚，且可能涉及更大的人群;因此，基于证据的采纳标准应该更加严格。

虽然将癌症转变为慢性病可能是一个值得称赞的社会目标，但将癌症风险转变为一种疾病是否明智却不太清楚。在癌症预防中，使用ICI的路线图包括：首先，我们不应该忘记预防的终极目标，即不是治疗疾病本身，而是帮助患癌高危人群活得更长、更好;其次，与昂贵的、有毒的、基于治疗的预防相比，基于筛查的早期检测，更具有效性、耐受性和成本效益的癌症治疗则更有效和更符合成本效益管理策略;再次，干预措施的有效性必须在设计合理、实施良好的随机试验中予以验证，这些试验要最大限度地减少偏倚，并评估对公共卫生至关重要的结果，包括死亡率、预防癌症死亡所需的治疗数量，以及慢性、严重或致命性不良事件所致的伤害数量。

(编译 赵静)