美国加州大学Tewari等报告的KEYNOTE-826随机临床试验的亚组分析表明，在持续性、复发性或转移性宫颈癌患者亚组中，帕博利珠单抗加入联合或不联合贝伐珠单抗的化疗可改善总生存期(OS)。(JAMA Oncol. 2023年12月14日在线版)

KEYNOTE-826随机临床试验显示，对于持续性、复发性或转移性宫颈癌患者，在有或没有贝伐珠单抗的化疗中加入帕博利珠单抗，可以获得有统计学意义和临床意义的生存益处。在研究人群的患者亚组中，其治疗效果尚不清楚。

该研究的目的是评价KEYNOTE-826在亚组患者中的疗效结局。

探索性亚组分析是在一项全球、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验中进行的。参与者包括患有持续性、复发性或转移性腺癌、腺鳞癌或宫颈鳞状细胞癌的妇女，这些妇女没有接受过全身化疗，也无法根治。该亚组分析于2018年11月20日至2021年5月3日进行。

患者接受帕博利珠单抗(200 mg，每3周一次)或安慰剂，最多35个周期，加化疗(紫杉醇175 mg/m2;顺铂50 mg/m2;或卡铂AUC 5)，同步联合或不联合贝伐珠单抗15 mg/kg。

根据实体瘤疗效评价标准1.1版，研究者评估了OS和无进展生存期(PFS)，分层因素包括使用贝伐珠单抗(是或否)、选择铂类(卡铂或顺铂)、既往放化疗(CRT)暴露(是或否)、程序性细胞死亡配体1阳性肿瘤患者(定义为综合阳性评分CPS≥1)和意向治疗人群的组织学类型(鳞状或非鳞状)。

结果该研究共入组617例患者(中位年龄51岁，年龄范围22~82岁)。在CPS≥1的人群中，OS的风险比(HR)在所有亚组中都有利于帕博利珠单抗组：联合贝伐珠单抗(HR=0.62，95%CI 0.45~0.87)对比未联合贝伐珠单抗(HR=0.67，95%CI 0.47~0.96)，卡铂(HR=0.65，95%CI 0.50~0.85)对比顺铂(HR=0.53，95%CI 0.27~1.04)，仅有既往CRT(HR=0.56，95%CI 0.39~0.81)对比既往未进行CRT(HR=0.72，95%CI 0.52~1.00)，鳞状组织学亚型(HR=0.60，95%CI 0.46~0.79)对比非鳞状组织学亚型(HR=0.70，95%CI 0.41~1.20)。

在意向治疗人群中，OS的HR在所有亚组中也倾向于帕博利珠单抗组：联合贝伐珠单抗(HR=0.63，95%CI 0.47~0.87)对比不联合贝伐珠单抗(HR=0.74，95%CI 0.53~1.04)，卡铂(HR=0.69，95%CI 0.54~0.89)对比顺铂(HR=0.59，95%CI 0.32~1.09)，仅有既往CRT (HR=0.64，95%CI 0.45~0.91)对比既往无CRT(HR=0.71，95%CI 0.53~0.97)，鳞状(HR=0.61，95%CI 0.47~0.80)对比非鳞状组织学亚型(HR=0.76，95%CI 0.47~1.23)。与OS类似，帕博利珠单抗的加入延长了CPS≥1和意向治疗人群中所有亚组的PFS。 (编译 包静)