美国布莱根妇女医院心血管内科Zadok等报告，在160例疑似患有免疫检查点抑制剂(ICI)诱导相关心肌炎的癌症患者中，重症ICI相关心肌炎似乎与1年心血管死亡率的增高相关，[J Am Coll Cardiol CardioOnc. 2023; 5(6): 732-744.]

该项回顾性队列研究在麻省总医院—布莱根医院卫生系统数据库中纳入2015年1月至2022年6月接受ICI治疗的10 046例癌症患者，重点关注其中160例疑似患有ICI相关心肌炎的患者。根据国际心脏肿瘤学会标准，患者被分为重症、非重症和未患ICI相关心肌炎这三个组别。

观察指标为1年心血管死亡率，此外还有全因死亡率、心血管病再入院率，以及1年时的ICI复用率和中位随访18周后的左心室射血分数(LVEF)。至少接受了一剂帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、度伐利尤单抗、伊匹单抗、Cemiplimab-rwlc、avelumab和(或)阿替利珠单抗治疗的患者数据被纳入分析。这些患者有肌钙蛋白水平异常的证据或接受了心脏磁共振成像。

结果显示，基于国际心脏肿瘤学会标准，28例被确诊为重症ICI相关心肌炎，96例被确诊为非重症ICI相关心肌炎，36例未患ICI相关心肌炎。患者的中位年龄为72岁，最常见的患病癌症类型依次为恶性黑色素瘤(28%)、肾细胞癌(25%)和肺癌(19%)。

患有和未患有ICI相关心肌炎的患者中，除患病患者更高的房颤患病率(27% vs. 8%，P=0.023)外，基线时心血管合并症情况相当。

与非重症ICI相关心肌炎患者相比，重症ICI相关心肌炎患者中该情况出现得更早(平均值：1.21个月 vs. 4.11个月，P=0.001)且发生后患者应用的ICI剂量更小(中位值：1.0剂 vs. 2.0剂，P=0.002)，复视和(或)上睑下垂的发生率似乎更高(36% vs. 18%，P=0.077)，但两组大多数的临床症状相似;此外，患者的N末端脑钠肽水平也更高，似乎更可能静脉使用类固醇药物(96% vs. 53%，P=0.007)。

与非重症ICI相关心肌炎患者相比，重症ICI相关心肌炎患者1年心血管死亡风险增高(29% vs. 5%;HR=6.52，95%CI 2.2~19.6，P<0.001)。非重症ICI相关心肌炎患者和未患ICI相关心肌炎患者的心血管死亡率相似(HR=0.61，95%CI 0.14~2.54)。重症、非重症、未患ICI相关心肌炎患者中，1年全因死亡率无差异(P=0.74)，1年心血管疾病再住院率和长期LVEF也相似。最后，即使在未患ICI相关心肌炎患者中，ICI的复用率也很低。

研究者表示：随着ICI药物在实体瘤和血液系统恶性肿瘤中应用范围的不断扩大、对免疫相关不良事件认识的提高，预计非重症和亚临床ICI心肌炎病例的诊断会增加。鉴于ICI相关心肌炎治疗方案的快速发展，在ICI相关心肌炎患者中重新评估心脏肿瘤的长期管理势在必行。未来的研究工作应关注ICI相关心肌炎患者的风险分层，以识别出那些可以耐受ICI治疗的患者，从而改善癌症预后，而不增加不良心血管事件。

(编译 王博宇)