中国香港大学Gill报告，急性早幼粒细胞白血病(APL)患者接受三氧化二砷、全反式维甲酸联合抗坏血酸(AAA)的口服方案治疗，同时不接受或仅接受最小剂量的化疗，3年生存率和无复发生存率均较高。(摘要号157)

新发和复发APL的标准治疗包括静脉应用三氧化二砷和化疗，这需要反复住院并可导致治疗相关的毒性作用。最近有研究表明，三氧化二砷的口服制剂可以发挥同样的作用，且消除或尽量减少了化疗的应用以及可以减少住院治疗、相关费用、不良事件和长期并发症。

为了评估风险适应策略中完全口服剂型的AAA诱导方案的有效性和安全性，并评估口服AAA方案诱导/巩固/维持期间的分子学缓解情况，该项前瞻性多中心研究在2018~2023年纳入117例新发APL患者(包括5例儿童患者)，并按照白细胞计数分为标危组(≤10×109/L)和高危组(> 10×109/L)。≥ 65岁的标危患者和高危患者接受AAA诱导，<65岁的高危患者另外接受柔红霉素。达到首次完全缓解(CR1)时，患者接受AAA巩固方案治疗2个周期，随后AAA维持方案治疗12个周期。白细胞计数高的患者(约占30%)接受了为期3天的化疗(该方案被认为是“最小剂量的化疗”)。主要终点为总生存期(OS)和安全性。次要终点为分子学缓解。

结果显示，中位随访29个月(IQR：8~47个月)时，56例(49%)完成了2年的AAA维持治疗。只有1例复发，为AAA维持治疗12个月后的成年患者。分子分析显示PML B2结构域A216V突变赋予了对三氧化二砷的耐药性。1例成人患者在CR1死于治疗无关的消化道出血。

中位随访32个月，3年OS率为99.1%(儿童/青少年为100%;成人为99%)。3年无复发生存率率为97.9%(儿童/青少年为100%;成人为97.9%)。

最初参与该研究的8例患者在接受完整的药物治疗方案前死亡，大多数死于APL导致的脑出血。1例患者在研究过程中死亡，被认为与治疗无关;另1例疾病复发，被认为与一种罕见的基因突变有关，这种突变会导致对三氧化二砷耐药。未见心脏毒性或严重不良事件，最常见的不良事件是轻度头痛和转氨酶水平升高。APL分化综合征发生率超过一半，但均可控。

研究者表示：他们可以最大限度地减少所有风险水平患者的化疗，不仅是低危患者，也包括儿童患者和成人患者。 (编译 何思成)