美国MD Anderson癌症中心的Jabbour和Issa报告，在复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者中，靶向menin的新疗法获得了积极的结果。(摘要号57; 58)

携带KMT2A或NPM1突变的、复发或难治性AML患者接受当前可用的治疗时通常表现不佳，因此有必要提供更有效的治疗选择。这些晚期的急性白血病通常很难治疗，目前没有获批的靶向疗法。两种新的menin抑制剂JNJ-75276617和Revumenib，均是靶向menin-KMT2A相互作用的、有效的选择性抑制剂。

正在开展的多中心Ⅰ期研究75276617ALE1001纳入86例携带KMT2A/NPM1突变的、复发或难治性AML患者(中位63岁)，给予口服JNJ-75276617(28天方案)，以评估安全性和有效性。56%的可评估患者携带KMT2A突变，43%携带NPM1突变。

结果显示，JNJ-75276617单药早期即有临床活性。治疗1个月后66例患者可评估，其中71%的骨髓疾病负担减轻，50%的骨髓原始细胞计数降幅超过50%。至首次缓解的中位时间不到2个月，两种基因突变携带者的缓解率相似。最常见的不良事件为分化综合征，但随着剂量的逐步增加变得可控。

研究者发起的Ⅰ/Ⅱ期研究SAVE纳入9例携带KMT2A/NUP 98重排(8例)或NPM1突变(1例)的、复发或难治性AML患者(≥12岁)，给予Revumenib联合维奈托克和去甲基化药物ASTX727。

结果显示，联合治疗获得了令人鼓舞的疗效。9例患者均可评估，总缓解率为100%，其中3例为完全缓解，1例为血液学部分恢复的完全缓解，3例为血小板计数部分恢复的完全缓解。此外，1例获得部分缓解，1例处于无白血病状态。6例未检出可测量的残留疾病。不良事件可控，且与既往报道一致。

研究者表示：这些结果令人鼓舞，如果疗效能被进一步验证，连同其具有改善生活质量的巨大潜力，或将导致这一患者群体的标准治疗发生变化。

(编译 付博雄)