美国芝加哥洛约拉大学斯特里奇医学院Albain等报告的研究显示，在激素受体（HR）阴性亚组和MammaPrint风险为2的亚组，血管生成素（Ang）/Tie2轴抑制剂Trebananib联合标准新辅助治疗增加了估计的病理完全缓解（pCR）率，pCR率>90%。有必要在经过验证的、生物标志物预测的敏感亚型中对Ang/Tie2受体轴抑制剂进行进一步研究。（Clin Cancer Res. 2024, 30: 729-740.）

中和性肽体Trebananib阻止血管生成素-1和血管生成素-2与Tie2受体结合，抑制血管生成和增殖。在I-SPY2乳腺癌试验中，Trebananib与紫杉醇联用，同步联合或不联合曲妥珠单抗。

I-SPY2是一项Ⅱ期新辅助试验，根据HR、HER2状态、MammaPrint风险（MP1，MP2）定义受体亚型，将高风险早期乳腺癌患者随机分配到几种试验性治疗或对照中的一种。主要终点是pCR。如果一种疗法在特定亚型的Ⅲ期试验中达到85%的贝叶斯成功概率，则该疗法“毕业”。患者每周接受紫杉醇治疗（如果为HER2阳性，则加曲妥珠单抗），同步不联合每周Trebananib（对照组）或联合每周Trebananib静脉给药，随后接受多柔比星/环磷酰胺和手术。评估通路特异性生物标志物以预测治疗反应。

有134例患者被随机分配到Trebananib组，133例被随机分配到对照组。尽管Trebananib没有在任何亚组中获得成功[Ⅲ期试验概率：HR阴性亚组（78%）、HR阴性/HER2阳性亚组（74%）、HR阴性/HER2阴性亚组（77%）和MP2亚组（79%）]，但在这些亚组中，Trebananib比对照方案更有可能显示出较高的pCR率（92%~99%）。

Trebananib改善了3年无事件生存率（HR=0.67），没有显著增加不良事件。Tie2受体和下游信号伙伴的激活水平可预测HER2阳性疾病的Trebananib反应；CD8 T细胞基因标志的高表达可预测HR阴性/HER2阴性疾病的反应。

（编译 高一涵）