英国利物浦大学Palmieri等报告，Enobosarm在雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者中具有抗肿瘤活性，表明雄激素受体（AR）激活可带来临床获益，支持对选择性的AR激活策略治疗AR阳性、ER阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌进行进一步临床研究。（Lancet Oncol. 2024年2月8日在线版）

AR是雌激素受体阳性乳腺癌的肿瘤抑制因子。Enobosarm是一种口服选择性AR调节剂，在ER阳性、HER 2阴性和AR阳性疾病的女性中对其进行了活性和安全性评估。

一项Ⅱ期随机、开放标签、多中心、多国、平行设计试验在9个国家的35个癌症治疗中心进行，并入组了绝经后的（年龄≥18岁）、既往治疗过的ER阳性、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌且ECOG PS为0~2的女性；根据之前的内分泌治疗和仅骨转移的存在情况对参与者进行分层，并等比随机分配每天口服9 mg或18 mg Enobosarm。主要终点是中心确诊的AR阳性疾病患者（即可评估人群）24周的临床获益率。

2015年9月10日至2017年11月28日，172例符合条件的患者中有136例（79%）被随机分配每天口服9 mg（72例）或18 mg（64例）的Enobosarm。在这136例患者中，102例（75%）患者构成了可评估人群（9 mg组50例；18 mg组52例）。9 mg组的中位年龄为60.5岁（IQR：53.2~69.3岁），18 mg组的中位年龄为62.5岁（IQR：54.5~69.3岁）。

中位随访时间为7.5个月（IQR：2.9~14.1个月）。在24周时，9 mg组的50例患者中有16例（32%，95%CI 20%~47%）和18 mg组的52例患者中有15例（29%，95%CI 17%~43%）有临床获益。9 mg组有6例（8%）和18 mg组有10例（16%）出现3级或4级药物相关不良事件，最常见的是肝转氨酶升高（9 mg组3例，18 mg组2例）、高钙血症（各2例）和疲劳（1例和2例）。4例死亡（9 mg组1例，18 mg组3例）被认为与研究药物无关。（编译 赵芸琪）