手术切除结直肠肿瘤后，患者可能有可测量的分子残留疾病（MRD）。循环肿瘤DNA（ctDNA）或液体活检可用于检测结肠直肠癌手术患者的分子MRD，并确定他们是否可以从辅助化疗中获益。该研究由日本大阪医科大学癌症化疗中心的主要研究作者Yukami等在2024年ASCO胃肠道癌症研讨会上发表。（摘要号 6） 

关于研究

在这项来自GALAXY研究的最新分析中，研究人员使用了一种根据每例患者肿瘤组织中发现的体细胞变异定制的血液检测来检测手术后的ctDNA（Signatera）。然后在术后1、3、6、9、12、18和24个月或直到疾病复发的抽血期间，在患者的血浆样本中追踪这些变异。患者还会每6个月进行一次胸部、腹部和骨盆的计算机断层扫描。

该分析包括2998例患者，辅助化疗1130例，观察1868例。主要终点是无病生存期，定义为手术日期到癌症复发或任何原因死亡日期之间的时间。

在术后2~10周的分子MRD检测窗口期，2860例患者可获得ctDNA结果；ctDNA阳性369例（12.9%），ctDNA阴性2491例（87.1%）。与ctDNA阴性患者相比，ctDNA阳性患者的无病生存率明显较低。

从术后分子MRD检测到6个月时间点的ctDNA动态分析显示，保持ctDNA阳性的患者癌症复发的可能性是ctDNA清除（没有检测到分子MRD）患者的5倍以上。

在全部研究人群的445例ctDNA阳性患者中，240例接受了辅助化疗，其中66.3%的患者为ctDNA清除。对于术后ctDNA呈阳性，化疗前ctDNA转为阴性的患者，58%的患者持续清除，而42%的患者最终恢复ctDNA阳性状态。ctDNA持续清除患者的无病生存期明显优于ctDNA暂时清除（ctDNA阴性后又转化为ctDNA阳性）的患者（24个月无病生存率：90.1% vs. 2.3%）。

在接受辅助化疗的ctDNA阳性患者中，与ctDNA水平降幅至少50%相比，6个月时的ctDNA水平降幅至少50%与较好的无病生存相关（24个月无病生存率：51% vs. 29%）。

研究者表示，这些发现可能在不影响其长期生存的情况下，使相当数量的ctDNA阴性患者免受化疗毒性，并确定应该接受化疗的ctDNA阳性患者。在监测期间监测ctDNA可以早期发现癌症复发，这可能使早期干预成为可能，提高治愈的机会，和/或延长生存期。

下一步

与安慰剂相比，作者计划通过研究在手术后任何时间ctDNA阳性的结直肠癌患者中添加曲氟尿苷/替匹嘧啶来进一步验证ctDNA用于指导患者管理的有效性。他们还在研究ctDNA阴性的结直肠癌患者在术后分子MRD检测窗口期省略辅助化疗的可能性。

ASCO专家观点

“这是第一个不仅证明ctDNA持续清除的重要性，而且在辅助化疗6个月时ctDNA动态变化超过50%与改善无病生存相关的研究”，ASCO胃肠道肿瘤专家Eng表示。（编译 刘畅）