在第一项评估接受辅助化疗的Ⅱ期结肠癌患者ctDNA清除率的前瞻性随机Ⅱ期试验未达到其终点后，循环肿瘤DNA（ctDNA）或液体活检作为指导和监测癌症治疗的预测工具的作用仍不清楚。按计划开展的Ⅱ期阶段分析结果发现，与未接受化疗的患者相比，化疗并没有增加术后可检测到ctDNA患者的ctDNA清除率，NRG-GI005（COBRA） Ⅱ/Ⅲ期研究因此而被停止。这项研究由Morris及其同事在2024年ASCO胃肠道癌症研讨会上发表。（摘要号 5）

在COBRA研究中，635例可切除的Ⅱ期结肠癌患者没有传统的高风险特征，包括但不限于：初次出现时存在神经周围侵犯、肿瘤穿孔和/或梗阻。这些患者被等比随机分成两组：A组318例患者接受目前的标准治疗（不进行化疗的密切观察），B组317例患者接受ctDNA检测指导的治疗。允许ctDNA未检测的B组患者继续密切观察。对于B组，检测到ctDNA的参与者接受6个月的辅助CAPOX（卡培他滨和奥沙利铂）或FOLFOX（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）化疗。主要终点是6个月后ctDNA的清除率。

研究人员比较了A组和B组首批16例术后血液分析中检测到ctDNA患者的ctDNA清除率。如果P值大于0.35（P>0.35），该研究将因无效而停止，不再继续进行第Ⅲ期部分。

在首批16例检测到ctDNA的患者中，6个月后，A组7例患者中有3例（43%）ctDNA清除，B组9例患者中有1例（11%）ctDNA清除（P=0.98）。在Ⅱ期终点不满意后，每个方案都停止了研究。

“液体活检在胃肠道癌症患者中的实际应用继续迅速发展。虽然这项特定试验的结果令人失望，但ctDNA分析特征和性能的持续增强，加上患者未满足的临床需求，使未来的ctDNA试验在可预见的未来具有高度相关性，”MD安德森癌症中心的首席研究者Morris表示。

作者计划继续随访研究参与者的生存和复发结果。

“在Ⅱ期背景下，辅助化疗的考虑一直是一个共同的决策过程。考虑ctDNA阳性是希望通过在6个月时达到ctDNA清除作为替代标志来指导辅助化疗的使用。虽然研究人员预先计划的中期分析无法确定ctDNA清除的任何改善，但必须继续探索ctDNA的作用，”ASCO胃肠道肿瘤专家Eng表示。

（编译 刘畅）