英国Barts癌症研究所Szlosarek等报告，在非上皮样胸膜间皮瘤患者中，与单纯的一线化疗（培美曲塞联合顺铂）相比，添加一种在研的精氨酸降解剂聚乙二醇化精氨酸脱亚胺酶（ADI-peg 20；pegargiminase）可显著改善中位总生存期（OS：9.3个月 vs. 7.7个月；HR=0.71，95%CI 0.55~0.93，P=0.02）和中位无进展生存期（PFS：6.2个月 vs. 5.6个月；HR=0.65，95%CI 0.46~0.90，P=0.02）。（JAMA Oncol. 2024年2月15日在线版）  

有Ⅰ期研究数据显示，在缺乏精氨酸代琥珀酸合成酶1（ASS1）的胸部癌症中，Pegargiminase联合化疗与良好的安全性和较高的疾病控制率均相关，且非上皮样间皮瘤对比上皮样间皮瘤的肿瘤ASS1缺乏率增高3倍（60% vs. 20%）。

为了明确以聚乙二醇亚胺酶为基础的化疗对非上皮样胸膜间皮瘤（一种精氨酸营养缺陷型肿瘤）生存率的影响，该项Ⅱ~Ⅲ期双盲随机临床试验（ATOMIC-Meso）于2017年8月1日至2021年8月15日在5个国家的43家中心纳入未经化疗的非上皮样胸膜间皮瘤患者，等比分予Pegargiminase（36.8 mg/m2）或安慰剂，并均予培美曲塞（500 mg/m2）联合铂类（顺铂75mg/m2，或卡铂AUC=5），最多化疗6个周期，Pegargiminase或安慰剂持续使用至疾病进展、发生毒性事件或24个月。主要终点为OS，次要终点是PFS和安全性。

结果显示，249例患者被随机分组，平均年龄为69.5岁±7.9岁，其中43例（17.3%）为女性，93%为白人，均被纳入分析。Ⅰ期疾病占17%，Ⅱ期占11%，Ⅲ期占29%，Ⅳ期占23%，其余分期未知；15%的患者有手术史，5%有放疗史。随访至少12个月，最后一次随访是在2022年8月15日。

安慰剂联合化疗组和Pegargiminase联合化疗组的中位OS分别为7.7个月（95%CI 6.1~9.5个月）和9.3个月（95%CI 7.9~11.8个月；HR=0.71，95%CI 0.55~0.93，P=0.02），中位PFS分别为5.6个月（95%CI 4.1~5.9个月）和6.2个月（95%CI 5.8~7.4个月；HR=0.65，95%CI 0.46~0.90，P=0.02），研究后的治疗率分别为46.8%（58例）和45.6%（57例）；3~4级不良事件分别有21例（16.9%）和36例（28.8%），其中Pegargiminase联合化疗组药物过敏和皮肤反应分别有3例（2.4%）和2例（1.6%），安慰剂联合化疗组则均未见。

研究者表示：自ATOMIC-Meso试验启动以来，非上皮样胸膜间皮瘤的标准治疗方法发生了变化。基于CheckMate 743研究的结果，伊匹单抗联合纳武利尤单抗现已成为恶性胸膜间皮瘤的初始治疗，非上皮亚型患者接受免疫治疗对比化疗的OS获益更大（18.1个月 vs. 8.8个月）。与免疫疗法相比，Pegargiminase联合化疗在OS方面的改善较小，因此，针对大多数化疗难治性、非上皮样疾病患者，该联合方案不会成为一种增强型的一线治疗选择。因此，Pegargiminase或将与铂类联合培美曲塞并列为二线选择。

（编译 王垚松）