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被动吸烟相关突变或促发肺癌

作者: 来源: 发布时间:2024-04-24

日本国家癌症中心研究所Mochizuki等报告,被动吸烟诱发的突变可以促进肺癌的发生。(J Thorac Oncol. 2024年2月19日在线版)

国际癌症研究机构将被动吸烟或二手烟暴露列为与肺癌相关的1类致癌性因素;然而,与主动吸烟相比,被动吸烟的诱变特性仍不明确。

该连续队列包括564例从不吸烟的女性肺腺癌样本,通过问卷调查的方式获取了她们青春期和30多岁时关于被动吸烟的详细信息。其中,291例有冷冻肿瘤组织样本的病例接受了全外显子组测序,以评估肿瘤突变负荷(TMB);在青春期和/或30多岁时每天被动吸烟或不每天被动吸烟的前84例病例中,进一步进行了全基因组测序。 

结果显示,有被动吸烟暴露史对比无该暴露史,与TMB的增加呈中等程度但具有统计学意义的相关性,两者对应的TMB中位值分别为1.44/Mb和1.29/Mb(P=0.020)。被动吸烟没有诱导驱动性癌基因突变,而是诱导了表现出APOBEC类型特征的亚克隆突变,包括SMAD4和ADGRG6热点突变。亚洲人群特有的APOBEC3A/3B多态性等位基因导致APOBEC3A表达上调,加重了青春期每天被动吸烟个体的突变负荷。

(编译 张宇)