芬兰赫尔辛基大学Ripatti等报告了FinnGen研究，利用大数据回顾分析了多基因风险评分、家族史和基因致病变异对整个女性人群进行乳腺癌分层筛查的效用。证实了乳腺癌多基因风险评分（PRS）单独或联合家族史和致病变异进行风险分层的有效性。需要进一步的研究来评估它们在前瞻性风险分层筛查项目中的影响，包括成本—效益。（J Clin Oncol. 2024年2月29日在线版）

家族史和基因致病变异已被用于指导特定高风险女性的风险监测，多基因风险评分也被证实可通过将常见遗传因素信息结合到一次检测而对乳腺癌风险进行有效分层。不过这种针对风险的监测仅被用于特定类型女性，如BRCA1、PALB2等基因致病变异携带者及早发乳腺癌家族成员，对现实生活全体女性人群乳腺癌筛查的价值尚不明确。

该大数据回顾分析将FinnGen研究117 252名女性数据与芬兰乳腺癌大规模筛查登记数据库（1992~2019年全国范围每两年组织一次对50~69岁女性进行筛查）进行关联，随后比较乳腺癌多基因风险评分、乳腺癌家族史、中高风险易感基因（CHEK2、PALB2）致病变异对乳腺癌筛查的效用。

结果显示，对于筛查年龄段的女性，家族史、致病变异、多基因风险评分>90%的效益大小相似，对筛查开始时年龄变化的作用相似。多基因风险评分>90%的女性筛查结果阳性更有可能被诊断为乳腺癌（阳性预测值：39.5%，95%置信区间为37.6%~41.5%），结合各种风险因素可将阳性预测值提高至45%~50%，筛查间期乳腺癌风险较高（50岁、60岁时风险比分别为2.78、2.48，95%置信区间分别为2.00~3.86、1.67~3.70）。

多基因风险评分<10%的女性，筛查间期乳腺癌风险较低，筛查检出乳腺癌风险较低。

该大数据回顾分析研究利用现实生活筛查数据证实，乳腺癌多基因风险评分单独或结合家族史和致病变异进行风险分层筛查有效，将来尝试个体化乳腺癌筛查类型和时间表的研究应该认真考虑将多基因风险评分结合其他风险因素，有必要开展进一步前瞻研究评价多基因风险评分对风险分层筛查计划的作用，尤其是分析成本效益。

（编译 苏童）