德国海德堡大学附属医院Mai等报告4年随访显示，一线治疗新发的多发性骨髓瘤（MM）患者时，添加Elotuzumab对比标准治疗仍未能显著改善无进展生存期（PFS），且3年总生存（OS）率也无差异。这是继ELOQUENT-1和SWOG-1211后第3个证明添加Elotuzumab无更大获益的大型随机研究。（Lancet Haematol. 2024; 11: e101-e113.）

Elotuzumab是一种靶向SLAMF7（仅骨髓瘤细胞表达而健康细胞不表达的糖蛋白）的单克隆抗体。该抗体具有多种作用机制，包括激活自然杀伤细胞、细胞介导的抗体依赖性细胞毒性和巨噬细胞介导的抗体依赖性细胞吞噬作用。 

两项纳入复发/难治性MM的Ⅲ期随机试验（ELOQUENT-2和ELOQUENT-3）显示，在来那度胺、地塞米松方案或泊马度胺、地塞米松方案的基础上，添加Elotuzumab可显著降低疾病进展或死亡的风险。这些有前景的结果为评估Elotuzumab在新发MM初始治疗中的应用提供了助力。

该项代号为GMMG-HD6的研究自德国69个研究站点入组564例新发的MM患者，随机等比分为四种治疗方案（诱导、HSCT，巩固/维持）组，依次为RVd/R组、RVd/E-R组、E-RVd/R组和E-RVd/E-R组。其中RVd/R的含义为：首先来那度胺、硼替佐米、地塞米松方案（RVd）诱导治疗，然后符合条件的患者接受干细胞移植治疗，之后再接受RVd方案巩固治疗，最后接受来那度胺维持治疗；其他方案的不同之处在于联用Elotuzumab（代号为E）在诱导、巩固或维持的不同阶段。

主要结果显示，四个治疗组的中位PFS无差异（P=0.86），其中RVd/R组的中位PFS未达到、RVd/E-R组为60.8个月、E-RVd/R组为56.6个月、E-RVd/E-R组未达到。3年PFS的组间最大绝对差异为3%（0~3%），也无显著差异。按计划开展的符合方案分析也显示中位PFS无差异（P=0.87）。 

4个组别的中位OS均未达到。RVd/R组和RVd/E-R组的3年OS率均为89%，E-RVd/R组的为93%，E-RVd/E-R组的为90%。 

以RVd/R方案作为对照，按计划针对PFS开展的多变量分析显示，其他3种方案均无显著差异。国际分期系统Ⅲ期对比Ⅰ期（HR=2.04，95%CI 1.36~3.07，P=0.0006）和高危细胞遗传学特征（HR=1.63，95%CI 1.19~2.25，P=0.0026）是仅有的有显著意义的预后因素。 

各组中，≥3级的、治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率为76%~84%。感染是最常见的≥3级TEAE，各组发生率为23%~34%。各组中严重不良事件发生率为36%~48%。

研究者表示：在新发的MM患者中，Elotuzumab联合RVd标准方案的结局无获益，其原因仍然难以捉摸，可能是多因素的。这些因素包括首次诊断时对比复发时患者免疫系统和微环境的差异、肿瘤负荷和疾病生物学的差异等。 （编译 张馨月）