美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Barker等报告，Vismodegib诱导后继以联合同步放疗治疗头颈部局部晚期基底细胞癌患者时，1年局部区域控制率高达91%，诱导治疗后和同步治疗后的总缓解率分别为63%和83%。（2024年头颈癌多学科研讨会. 摘要号9）

基底细胞癌在早期治疗时治愈率很高，但局部晚期、不可切除的基底细胞癌更难治愈。约60%的病例仅用放疗即可达到局部区域控制。Hedgehog抑制剂Vismodegib被批准用于转移性基底细胞癌或不适合手术或放疗的疾病。临床前研究表明，Hedgehog抑制可能使恶性细胞对放射敏感。

为了评估Vismodegib联合放疗在局部晚期不可切除基底细胞癌中的应用及理论基础，该研究招募了头部和（或）颈部基底细胞癌瘤块≥2 cm的、或淋巴结阳性且被认为不可切除的患者，给予每日Vismodegib治疗12~14周，然后Vismodegib同步放疗（50~70 Gy，25~35次）治疗7周。同时排除了转移性疾病患者、hedgehog抑制剂或放疗经治的患者。主要终点为1年局部区域控制率，关键的次要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示：24例患者（18例男性）的中位年龄为68岁；大多数患者有多个不能切除的原因；不良预后因素包括原发肿瘤直径>4 cm（50%）、复发肿瘤（67%）、神经周围扩散（42%），以及累及肌肉、骨或软骨（67%）。

5例患者因无法完成Vismodegib诱导治疗而被排除在疗效分析之外。

从诱导结束到同步治疗后，客观缓解率随着时间的推移而增高。1年局部区域控制率为91%，优于单用Vismodegib的历史对照数据（60%）。该药物在约60%的患者中可诱导应答，中位PFS为12.9个月。中位随访5.7年，PFS率和OS率均为80%左右。

最常见的所有级别的不良事件（AE）为味觉障碍（83%）、疲劳（75%）、肌痛（75%）、放射性皮炎（46%）、脱发（38%）、口腔黏膜炎（33%）、体重减轻（33%）、厌食（25%）和恶心（21%）。3级不良事件并不常见，其中包括口腔黏膜炎和低钠血症，各有2例（8%）。 

Vismodegib和大剂量放疗的不良事件非常典型。患者的生活质量得到了持久、显著和有临床意义的改善。

研究者表示，鉴于Ⅱ期研究耗时6年之久，未来的研究（Ⅲ期）可能很难开展，因为这是一个相对罕见的难以参加临床试验的患者群体，但这项研究确实为目前的临床实践提供了一些重要的基准数据，为此类患者的治疗提供了新标准。

有评论者表示，该研究有如下亮点：首先，这是首次在不可切除的基底细胞癌中评估放疗的研究；其次，这项研究是为数不多的评估治愈性放疗和口服靶向治疗的一错误!超链接引用无效。项研究；第三，该研究表明，适当的理论基础可以导致联合疗法的成功；最后，较高的疾病控制率和成熟的随访表明，不可切除的局部晚期基底细胞癌患者应考虑接受Vismodegib和放疗。

（编译 张美涵）