有研究者在2024年欧洲乳腺癌会议（EBCC）上报告，一种新的基因检测Imprint可预测早期三阴性乳腺癌患者对免疫治疗的反应。Imprint检测结果可能会帮助那些不太可能对免疫疗法有应答的患者避免不必要的不良反应。（摘要号 2LBA）

在三阴性乳腺癌中，癌细胞不受雌激素、孕激素或HER2蛋白的刺激。I-SPY2试验开始于2010年，旨在建立一种方法筛选新抗癌药物，并将其与早期复发的高风险乳腺癌患者的特定生物标志物相匹配。研究者开发了免疫分类器ImPrint，它由53个基因组成，可通过分析患者的肿瘤生物学来预测患者可能出现的免疫治疗反应。ImPrint将患者的活检组织分为两组：可能对免疫治疗有应答或可能无应答。

研究者之前发现代表免疫系统活性成分的基因表达特征可预测对帕博利珠单抗的反应。尚未接受过治疗的三阴性疾病患者或激素受体阳性的乳腺癌患者，其肿瘤具有活跃的免疫生物学，在接受帕博利珠单抗治疗时，病理完全缓解率都显著提高，最高可达三倍多。Imprint在三阴性和激素受体阳性的乳腺癌中表现良好，对激素受体阳性乳腺癌具有非常高的阳性预测价值，这意味着它确定了那些可能对免疫治疗有应答的癌症。然而，ImPrint无法精准识别对免疫治疗“可能应答”非常低的三阴性乳腺癌患者。

Ⅱ期试验I-SPY2

在Ⅱ期试验I-SPY2中，研究者检查了更新版本的免疫分类器ImPrintTN的功效，该分类器经过改进，可为三阴性乳腺癌患者提供更准确的预测。ImPrintTN可预测那些不太可能对免疫疗法产生反应的患者，帮助她们避免有时终生不可逆的副作用风险。

在150例接受免疫治疗的试验组、128例接受紫杉烷和蒽环类化疗的对照组患者中，ImPrintTN识别出了66%的三阴性乳腺癌患者可能对免疫治疗有应答。

免疫治疗试验组的患者被平均分为两个集：训练集和测试集，两集内免疫治疗应答者和无应答者的数量均衡。

在独立测试集中，病理完全缓解率为71%，而ImPrintTN确定为不太可能对免疫治疗有应答患者为22%。当所有5个组联合时，ImPrintTN确定为可能有应答患者的病理完全缓解率为74%，而那些被认为不太可能有应答患者的病理完全缓解率为16%，这比ImPrint版本有了改进，在该版本中，认为不太可能有应答患者的病理完全缓解率为38%。

在对照组仅接受标准化疗的患者中，ImPrint确定为应答患者的病理完全缓解率为30%，无应答者的为15%。

研究者表示，由于该项新发现，应重新考虑三阴性乳腺癌患者的治疗标准。正如在I-SPY2试验中观察到的那样，免疫治疗药物可能会产生非常严重的、不可逆转的不良反应。这些发现应引发一场讨论，即对所有三阴性疾病患者使用免疫治疗药物是否是正确的策略——这在大多数国家最近已成为标准的治疗方法。该研究表明，它应该进行调整，以便只选择那些很可能从这种治疗中受益的患者。那些不太可能有应答的患者可以接受替代疗法。一旦ImPrintTN得到进一步验证，免疫治疗药物应该只给三阴性或激素受体阳性的患者，这些患者很可能受益。 （编译 赵璐）