加拿大麦吉尔大学Sorin等报告，非小细胞肺癌（NSCLC）患者接受新辅助治疗时，新辅助化学免疫疗法在手术、病理和疗效结局方面均优于新辅助化疗。肿瘤程序性细胞死亡配体1（PD-L1）水平低于1%的可切除NSCLC患者可能通过新辅助化学免疫治疗改善无事件生存期（EFS）。（JAMA Oncol. 2024年3月21日在线版）

迄今为止，尚无荟萃分析全面评估随机化和非随机化环境下新辅助化学免疫治疗与NSCLC患者临床结局的相关性。此外，对于PD-L1表达水平低于1%的NSCLC患者，新辅助化学免疫疗法的疗效存在争议。

为了通过最近发表的随机临床试验和非随机试验中的不良事件、手术、病理和疗效结果比较新辅助化学免疫疗法和化疗，该项系统回顾和荟萃分析自MEDLINE和Embase数据库中搜索了2013年1月1日至2023年10月25日所有包含至少10例患者的、使用了新辅助化学免疫治疗和化疗的临床试验，但排除了观察性研究和使用了新辅助放疗（包括放化疗）、分子靶向治疗或免疫单药治疗的试验。主要终点为随机效应模型下汇总得出的手术、病理、疗效终点和不良事件。

结果显示，43项试验符合条件，包括5431例患者；其中8项为随机临床试验，包括3387例患者；总体的中位年龄范围为55~70岁，4020例（74.0%）为男性。

在随机临床试验中，汇总的总生存期（HR=0.65，95%CI 0.54~0.79；I2=0%）、EFS（HR=0.59，95%CI 0.52~0.67；I2=14.9%）、主要病理学缓解率（HR=3.42，95%CI 2.83~4.15；I2=31.2%）、完全病理学缓解率（HR=5.52，95%CI 4.25~7.15；I2=27.4%）均更倾向于使用新辅助化学免疫治疗。

在基线肿瘤PD-L1表达水平低于1%的患者中，与新辅助化疗相比，新辅助化学免疫治疗显著改善了EFS（HR=0.74，95%CI 0.62~0.89；I2=0%）。尽管PD-L1表达1%~49%（HR=0.56，95%CI 0.42~0.73；I2=41.3%）和PD-L1表达≥50%（HR=0.40，95%CI 0.28~0.56；I2=32.1%）患者的获益程度更高，但EFS获益与患病时的年龄（<65岁：HR=0.54；≥65岁：HR=0.66）、性别、组织学类型和PD-L1表达状态无关。

在Ⅱ期患者（HR=0.71，95%CI 0.55~0.92；I2=0%）和Ⅲ期患者（HR=0.54，95%CI 0.48~0.62；I2=0%）中，新辅助化学免疫疗法均有显著的EFS获益。

在手术结局方面，新辅助化学免疫疗法在增加手术相对风险（RR=1.05，95%CI 1.02~1.09；I2=31.8%）和R0切除（RR=1.05，95%CI 1.03~1.08；I2=0%）方面均具有优势，表明这种策略可能会增加治愈性手术的机会。

美国西奈山伊坎医学院Rolfo等表示，新辅助化学免疫疗法在PD-L1阴性肿瘤中的作用是该荟萃分析得出的最重要的数据之一。本荟萃分析的结果表明，新辅助化学免疫疗法是安全的；与单独化疗相比，3~4级、5级和总体不良事件的相对风险没有显著差异。

（编译 王子予）