广东省人民医院吴一龙教授担任主要研究者的ALINA研究正式发表于《新英格兰医学杂志》，研究证实以ALK-TKI阿来替尼作为ALK阳性可手术NSCLC患者的术后辅助治疗，可使患者术后两年内的无病生存（DFS）率高达93.8%，患者发生局部肿瘤复发、远处转移、新发肺癌或全因死亡的风险，比使用传统辅助化疗降低76%。（N Engl J Med. 2024, 390: 1265-1276.）

风险降幅足以明阿来替尼辅助治疗的显著临床价值，且阿来替尼还可降低患者的中枢神经系统疾病复发风险，并有着良好的治疗安全性，该研究无疑是有望立刻变革临床实践的里程碑式研究。

ALINA研究是典型的国际性、多中心、临床Ⅲ期随机对照研究，广东省人民医院吴一龙教授担任了主要研究者，也是本次见刊NEJM论文的第一作者，我国入组的患者数也在研究中排名第二。

由于ALINA研究启动相对较早，研究是按照早先的UICC/AJCC第7版TNM分期，纳入ⅠB~ⅢA期、ESOG PS评分为0~1分可手术ALK阳性NSCLC患者（要求ⅠB期患者的肿瘤直径≥4厘米），因此患者分期与当前的第8版TNM分期略有差异。

入组患者按照1∶1比例，随机化分配到阿来替尼组和标准含铂辅助化疗对照组，其中阿来替尼组患者接受靶向辅助治疗的时长为2年，对照组则接受4个周期化疗；研究主要终点为研究者评估的DFS，定义为从随机化分组开始到患者出现局部肿瘤复发、远处转移、新发肺癌或死亡的时间，且对DFS数据采用了层级统计检验，总生存期（OS）为次要终点。

在去年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，ALINA研究此次见刊的主要分析数据，作为重磅研究摘要在全体大会上公布，本次公布的数据与此前一致，是研究中位随访时间约28个月时，预设期中分析结果。

按次序首先检验的Ⅱ~ⅢA期患者DFS数据显示：阿来替尼组患者的中位DFS尚未达到，但2年DFS率高达93.8%，比对照组高出30个百分点以上（63.0%，中位DFS为44.7个月），且术后2年内是肺癌复发和转移的高峰期，在这个阶段就有明显的优势，足以证明阿来替尼能有效降低肺癌复发和转移风险，两组的3年DFS率差距拉开到35%。

进一步检验意向治疗人群（ITT），即ⅠB~ⅢA期的全部入组患者时，阿来替尼DFS数据也基本和Ⅱ~ⅢA期患者一致，患者2年DFS率领先对照组近30%（93.6% vs. 63.7%），DFS风险比（HR）值同样低至0.24，即阿来替尼辅助治疗让患者的疾病复发、远处转移或死亡风险较对照组显著下降76%，且各个预设亚组的治疗获益均非常一致。

此外，阿来替尼治疗还使患者在中枢神经系统（CNS）出现疾病复发风险下降78%，符合新一代ALK-TKI药物出色的入脑能力。

安全性方面，虽然阿来替尼组患者的平均治疗时长是对照组的近12倍（23.9个月 vs. 2.1个月），但3~4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率却还低于化疗组（18.0% vs. 27.5%），且患者因不良事件停药率也更低（5.5% vs. 12.5%），说明靶向辅助治疗在安全性上也同样有优势。

虽说作为一项NSCLC辅助治疗研究，ALINA研究OS数据还远未到成熟之时（成熟度当前仅2.3%），但NEJM同期配发的述评文章用“Here and Now”的标题，来高度评价阿来替尼辅助治疗的临床价值：现在，立刻，迎接阿来替尼辅助治疗的模式，让患者得到最大程度的治疗获益。

（编译 张嘉佳）