日前，两项临床研究成果同步刊发在《新英格兰医学杂志》（NEJM），在ECLIPSE研究中，检测血液游离DNA（cfDNA）对Ⅰ~Ⅲ期肠癌的检测敏感性可达83.1%；而新一代多靶点检测粪便DNA的筛查工具在BLUE-C研究中表现更为出色，检测敏感性高达93.9%，两种无创筛查方法的性能均已达到获批上市水准，有望在未来投入使用，变革肠癌筛查格局。（N Engl J Med. 2024, 390: 973-983; N Engl J Med. 2024, 390: 984-993.）

BLUE-C研究中，检测粪便DNA（使用Cologuard Plus™筛查工具，检测Panel包括LASS4、LRRC4、PPP2R5C、ZDHHC1四个基因）来筛查肠癌，筛查对象从40岁开始；ECLIPSE研究检测血液cfDNA（筛查工具名为Shield，检测范围包括基因组变异特点、异常甲基化状态及片段组学模式），入组年龄定为45~84岁。

两项研究的参与者均在完成筛查后进行肠镜检查，以对比两种筛查方法和肠镜检查，对各分期肠癌和高级别癌前病变的检出率、检测特异性、敏感性和假阳性率等指标，BLUE-C研究还有对照设置，参与者还需完成粪便免疫化学检测（FIT）。

ECLIPSE研究纳入最终分析的7861名参与者中，共经肠镜检查确诊了65例肠癌，其中48例为Ⅰ~Ⅲ期，而65例患者有54例cfDNA检测阳性，意味着Shield工具检出了83.1%的肠癌患者，且检测敏感性的95%置信区间下限为72.2%，已超过FDA审批上市要求的65%界值。

对全部肠癌及高级别癌前病变，Shield工具的检测特异性为89.6%，也达到FDA审批门槛，检测假阳性率则为10.1%；而对48例分期相对较早即Ⅰ~Ⅲ期的肠癌，Shield工具检出了其中42例，包括17例Ⅰ期肠癌中的11例，这对筛查早期肠癌很关键；Shield工具表现稍弱的是检测高级别癌前病变的敏感性仅有13.2%。

Cologuard Plus™在BLUE-C研究中表现较好：研究完整评估的20 176例参与者中，共确诊98例肠癌（82例分期为Ⅰ~Ⅲ期）和2144例高级别癌前病变，Cologuard Plus™检出全部肠癌的敏感性为93.9%，检出Ⅰ~Ⅲ期肠癌敏感性为92.7%，均在数值上高于FIT法筛查，检出高级别癌前病变敏感性为43.4%，是FIT法的近两倍（23.3%）。

（编译 康宏伟 张嘉佳 ）