第55届美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上报告的RUBY/ENGOT-EN6/GOG3031/NSGO研究第一部分结果显示，针对原发晚期或复发子宫内膜癌患者，Dostarlimab为主的治疗方案可带来有统计学显著性和有临床意义的总生存获益，第二部分结果显示无进展生存获益。

RUBY研究旨在评价原发晚期或复发子宫内膜癌患者能否从Dostarlimab-gxly+化疗联合或不联合Niraparib维持治疗中获益，第一部分比较了Dostarlimab联合标准化疗继以Dostarlimab治疗与化疗联合安慰剂继以安慰剂治疗的疗效。第二部分比较评价Dostarlimab联合标准化疗继以Dostarlimab+Niraparib维持治疗与化疗联合安慰剂继以安慰剂治疗的疗效。联合方案治疗组的安全性和耐受性与已知单个药物安全谱一致。

此前研究结果显示，在错配修复缺陷/高微卫星不稳定性原发晚期或复发子宫内膜癌患者中，Dostarlimab联合化疗可带来有统计学显著性和临床意义的无进展生存改善，基于这些数据欧美和一些国家已批准该药物适应证。

目前会上报告的是Dostarlimab联合化疗联合或不联合Niraparib维持治疗，在所有患者人群中包括错配修复正常/微卫星稳定（pMMR/MSS）患者人群中的数据。第一部分研究中，Dostarlimab联合化疗可带来有统计学和临床意义的总生存改善，达到主要研究终点。所有人群中，Dostarlimab联合化疗对比化疗死亡风险降低31%（HR=0.69，95%CI 0.539~0.890），有临床意义的总生存期延长16.4个月（44.6个月 vs. 28.2个月）。

预设探索性分析显示，pMMR/MSS患者中，Dostarlimab联合化疗对比单纯化疗可带来有临床意义的死亡风险降低趋势（HR=0.79，95%CI 0.602~1.044），中位总生存有临床意义的延长7个月（34.0 个月 vs. 27.0个月）。

研究者指出，该研究第一部分是第一项证实在原发晚期或复发子宫内膜癌所有患者人群中，免疫疗法联合化疗可带来有统计学和临床意义的总生存改善的临床试验，这对临床医生无疑个好消息，意味着Dostarlimab联合化疗可以为更广泛的子宫内膜癌患者人群带来获益。

在研究第一部分中，3级及以上的严重治疗相关不良反应在Dostarlimab联合化疗组比化疗组高12%，免疫相关不良事件与Dostarlimab作用机制及其他PD-1/PD-L1抑制剂一致。联合治疗组和单纯化疗组分别有40.7%和16.3%的患者发生免疫相关不良事件，分别有19.1%和8.1%的患者因治疗相关不良反应停药。

第二部分研究中，联合Niraparib维持治疗带来显著无进展生存获益，达到主要研究终点。

与化疗联合安慰剂继以安慰剂治疗相比，Dostarlimab联合标准化疗继以Dostarlimab+Niraparib维持治疗可显著降低40%的疾病进展或死亡风险（HR=0.60，95%CI 0.43~0.82），中位无进展生存期有临床意义的延长6.2个月（14.5个月 vs. 8.3个月）。在pMMR/MSS患者中，Dostarlimab联合化疗继以Dostarlimab+Niraparib维持治疗可降低37%的疾病进展或死亡风险（HR=0.63，95%CI 0.44~0.91），中位无进展生存期延长6.0个月（14.3个月 vs. 8.3个月）。

研究者指出，第二部分研究证实，Dostarlimab联合标准化疗继以Dostarlimab+Niraparib维持治疗可进一步改善无进展生存，这些结果对pMMR/MSS患者尤为重要，有望为这类尚无方案可用的患者人群带来新的治疗之选。

在第二部分研究中，3级及以上严重治疗相关不良反应发生率在联合治疗组和化疗组分别为36%和24%，免疫相关不良事件发生率分别为36.6%和6.3%。未出现骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病，两个治疗组各出现1例第二原发癌，因治疗相关不良反应中断Dostarlimab治疗患者比例分别为24.1%和5.2%，中断Niraparib治疗患者比例分别为15.7%和4.2%。

（编译 王娜）