美国约翰斯·霍普金斯大学Sidney Kimmel综合癌症中心Katsushima等报告，在小鼠模型中，靶向一段非编码RNA，可能有助于缩小儿童侵袭性脑瘤。（Cell Rep. 2024; 43: 113938.）

髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑癌，其中最具侵袭性和最难治疗的是Group 3亚型，通常是致命的。

之前的一项研究显示，一段名为lnc-HLX-2-7的长链非编码RNA，通过附着在一个增加致癌基因表达的DNA启动子上，促进了Group 3亚型髓母细胞瘤的生长。

Katsushima等的新研究提供了更多细节，表明lnc-HLX-2-7能特异性地结合DNAHLX启动子区域，增加了HLX基因的表达并导致肿瘤增殖。HLX结合其他几种致癌基因的启动子区域后，增强了它们的表达情况，从而触发肿瘤增殖。HLX增强表达的一个基因是MYC，该基因同时也增加了其他几种致癌基因的表达，引起了一连串的激活机制，这加速了Group 3亚型髓母细胞瘤的增殖。

Katsushima等开发了一种可静脉注射给药的、靶向lnc-HLX-2-7的、氧化铈纳米颗粒包裹的反义寡核苷酸疗法（CNP-lnc-HLX-2-7），因其能与组成lnc-HLX-2-7的相应核苷酸结合，防止其与DNA中的HLX启动子结合并导致其破坏。这阻断了lnc-HLX-2-7与HLX启动子的结合，所以要阻止这种癌症基因表达的级联反应。

在Group 3亚型髓母细胞瘤荷瘤小鼠模型中，研究者的实验性静脉疗法治疗可使肿瘤增殖降低了40%~50%。在该新疗法中加入顺铂后，肿瘤缩小得更多，并延长了动物的存活期。与单独使用CNP-lnc-HLX-2-7纳米颗粒相比，联合治疗将小鼠的寿命延长了约84天。

研究者表示：基于非编码RNA的新疗法可以满足这种儿童患者对新疗法的迫切需求。理解MYC在这些肿瘤中的表达升高为什么是极其重要的，理解其与HLX的新联系，都可能为新疗法的开启提供新见解。 （编译 梁若凡）