美国西北大学Gharzai等报告的一项荟萃分析显示，在化疗或放疗的、p16阳性的、口咽鳞状细胞癌患者中，无局部进展生存期、无远处转移生存期和无进展生存期均可作为总生存期（OS）的替代指标。（Lancet Oncol. 2024; 25: 366-375.）

人乳头瘤病毒（HPV）相关癌症发病率的增高促使人们努力优化这些预后良好患者的治疗。验证OS的替代性终点，可以加快新疗法的研究。

为了在p16阳性口咽癌治愈性化疗或放疗试验中评估候选的中间临床终点，该项荟萃分析自5项多中心、随机试验（NRG/RTOG 9003、0129、0234、0522和1016）中纳入接受过放疗联合或不联合化疗的、p16阳性的、局限性头颈部鳞状细胞癌患者（年龄≥18岁），评估了8个被认为是OS潜在替代指标的中间临床终点，即无局部进展生存期、无区域进展生存期、无远处转移生存期、无局部区域进展生存期、无任何进展的生存期、无局部区域进展生存期、无进展生存期和无远处转移生存期。

结果显示，2020年5月9日至2023年11月22日，分析纳入1373例口咽癌患者，中位年龄为57岁（IQR：51~62岁），其中1231例（90%）为男性，1207例（88%）为白人。

中位随访4.2年（IQR：3.1~5.1年）。单纯就中间临床终点与OS的相关性而言，在个体水平上和试验水平上，无局部区域进展生存期（Kendall检验：τ=0.91，r2=0.72）、无远处转移生存期（τ=0.93，r2=0.83）和无进展生存期（τ=0.88，r2=0.70）这三个复合终点均与OS高度相关。

从反映疗效的角度来看，无局部进展生存期（r2=0.88）、无远处转移生存期（r2=0.96）和无进展生存期（r2=0.92）仍然是OS强有力的替代指标；其余中间临床终点与OS的相关性较低。

超过r2阈值（> 0.7）的其他潜在替代指标是无局部疾病进展生存期（r2=0.84）和无局部疾病进展生存期（r2=0.76）。

（编译 何思成）