比利时研究者Machiels等报告，在未经分子选择的、局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者中，与单纯化放疗相比，同步联用帕博利珠单抗并未显著改善无事件生存期（EFS）。没有发现新的安全信号。局部晚期HNSCC仍然是一种具有挑战性的疾病，需要更好的治疗方法。（Lancet Oncol. 2024年3月29日在线版）

尽管采用了多模式治疗，局部晚期HNSCC患者的5年总生存率约为50%。为了评估了局部晚期HNSCC患者在同步化放疗基础上加用帕博利珠单抗的疗效，该项随机、双盲、Ⅲ期研究（KEYNOTE-412）于2017年4月19日至2019年5月2日自全球130家医疗中心纳入新发的、高危的、未手术切除的、局部晚期HNSCC患者804例，等比分予帕博利珠单抗（200 mg q21；最多17剂，其中化放疗前1剂，化放疗期间2剂，维持治疗14剂）联合化放疗或安慰剂联合化放疗，根据研究者选择的放疗方案、肿瘤发病部位、p16状态以及疾病分期进行分层。

同步化放疗包括顺铂（100 mg/m2 q21）给药2次或3次，加速或标准分割放疗（70 Gy/35 f）。主要终点为EFS，显著性阈值为P≤0.024。

结果显示，660例（82%）为男性，622例（77%）为白人。中位随访47.7个月（IQR：42.1~52.3个月），联合帕博利珠单抗组和联合安慰剂组的中位EFS分别为未达到（95%CI 44.7个月~未达到）和46.6个月（95%CI 27.5个月~未达到；HR=0.83，95%CI 0.68~1.03，P=0.043）；分别有398例和398例患者接受对应治疗，其中分别有367例（92%）和352例（88%）发生了≥3级的不良事件。

联合帕博利珠单抗组和联合安慰剂组最常见的≥3级不良事件为中性粒细胞计数下降（27% vs. 25%）、口腔炎（20% vs. 17%）、贫血（20% vs. 15%）、吞咽困难（19% vs. 16%）和淋巴细胞计数下降（19% vs. 20%）；严重不良事件发生率分别为62%和49%，其中最常见的是肺炎（11% vs. 6%）、急性肾损伤（8% vs. 8%）和发热性中性粒细胞减少症（6% vs. 2%）；治疗相关不良事件所致的死亡分别有4例（1%；吸入性肺炎、终末期肾病、肺炎和硬化性胆管炎各1例）和6例（2%；咽部出血3例，口腔出血、术后出血和脓毒症各1例）。

（编译 孟贝茜）