美国纪念斯隆·凯特林癌症中心D'Angelo等报告，在经治的、表达HLA-A*02和MAGE-A4的、晚期滑膜肉瘤或黏液样圆细胞型脂肪肉瘤患者中，T细胞疗法Afamitresgene autoleucel（afami-cel）有抗瘤活性。在所有患者中，总缓解率为37%，中位总生存期为15.4个月。在滑膜肉瘤患者中，总缓解率为39%；中位缓解持续时间为11.0个月，缓解者的中位总生存期未达到，12个月和24个月的生存率分别为90%和70%。（Lancet. 2024年3月27日在线版）

afami-cel在Ⅰ期试验中显示出可接受的安全性和有希望的疗效。为了进一步评估afami-cel治疗表达HLA-A*02和MAGE-A4的、晚期滑膜肉瘤或黏液样圆细胞型脂肪肉瘤患者的疗效，该项开放标签、非随机、Ⅱ期试验（SPEARHEAD-1）在加拿大、美国和欧洲的23个站点纳入3个队列的患者，清除淋巴细胞后，给予单剂afami-cel（转导剂量范围：1.0×109~10.0×109个T细胞）。

队列1的入组条件：年龄为16~75岁；表达HLA-A*02；患有转移性或不可切除的、滑膜肉瘤或黏液样圆细胞型脂肪肉瘤，均经细胞遗传学证实，且表达MAGE-A4；至少接受过一种含蒽环类的或含异环磷酰胺的化疗。

主要终点是队列1中的总缓解率。目前，该试验的队列1和队列2组已结束招募并正在进行随访，队列3的招募已经开始。 

队列1的结果显示，2019年12月17日至2021年7月27日，52例经细胞遗传学证实的患者接受afami-cel治疗，其中滑膜肉瘤44例，黏液样圆细胞型脂肪肉瘤8例。患者既往治疗线数中位值为3线（IQR：2~4线）。

中位随访时间为32.6个月（IQR：29.4~36.1个月）。总缓解率为37%（95%CI 24%~51%，19/52；全部为部分缓解），其中滑膜肉瘤患者的为39%（95%CI 24%~55%，17/44），黏液样圆细胞型脂肪肉瘤患者的为25%（95%CI 3%~65%，2/8）。

滑膜肉瘤患者的中位缓解持续时间为11.6个月（95%CI 4.4~18.0个月），黏液样圆细胞型脂肪肉瘤患者的为4.2个月（95%CI 2.9~5.5个月）。全体患者的中位无进展生存期为3.7个月（95%CI 2.8~5.6个月），滑膜肉瘤患者的为3.8个月（95%CI 2.8~6.4个月），黏液样圆细胞型脂肪肉瘤患者的为2.4个月（95%CI 0.9~7.4个月）。

术后，45%的滑膜肉瘤患者开始接受额外的全身治疗。全体患者的中位总生存期为15.4个月（95%CI 10.9~28.7个月），12个月生存率为60%。在有缓解的滑膜肉瘤组患者中，中位总生存期未达到（95%CI 15.4个月~未达到），12个月和24个月的生存率分别为90%和70%。

52例患者中有37例（71%）出现细胞因子释放综合征（1例3级事件），1例患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（1级）。血细胞减少是最常见的≥3级不良事件，其中淋巴细胞减少50例（96%），中性粒细胞减少44例（85%），白细胞减少42例（81%）。严重不良事件发生率为10%，未见治疗相关的死亡。

研究者表示：这项研究表明T细胞受体疗法可有效靶向实体肿瘤，并为将这种疗法扩展到其他实体恶性肿瘤提供了理论基础。

（编译 孟贝茜）