四川大学华西医院Zhang等报告的一项小型单臂研究发现，在度伐利尤单抗联合依托泊苷—铂类化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的标准方案中，联用小剂量放疗似乎可以进一步改善患者的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）。（ 摘要号194MO）

该项单臂、多中心、Ⅱ期试验（LEAD）纳入≥18岁的、ECOG PS评分为0~1分的、初治的ES-SCLC患者，给予度伐利尤单抗（1500 mg q21）联合依托泊苷—铂类治疗4个周期，随后度伐利尤单抗维持治疗。在第一周期，患者同步接受小剂量放疗（15 Gy/5 f）。研究者可自行决定是否允许给予预防性颅脑放疗（PCI）。主要终点为PFS。次要终点包括OS和安全性。

结果显示，2022年3月至2023年2月，研究自中国4个站点招募了30例符合条件的患者。数据截至2023年11月9日，患者的中位年龄为58岁（40~77岁），其中97%（29例）为男性；60%（17例）的ECOG PS评分为1分；基线时肝转移和脑转移分别有20%（6例）和10%（3例）；57%（17例）接受了PCI。

针对PFS的中位随访时间为17.3个月，73%（22）患者发生了PFS事件。中位PFS为8.3个月（95%CI 4.6~15.2个月），6个月和12个月的PFS率分别为57%和40%。中位OS未达到（95%CI 10.8个月~未到达），6个月和1年的OS率分别为90%和66%，第1例死亡见于10.8个月。总体的客观缓解率（ORR）为87%。在肝转移和脑转移的患者中，ORR分别为50%和100%。

≥3级的治疗中出现的不良事件（TEAE）发生率为80%（24例），最常见的≥3级的不良事件为血液学毒性事件。≥3级免疫相关不良事件（irAE）发生率为13.3%（4例）。放疗相关严重不良事件发生率为16.7%（5例）。1例发生2级间质性肺病。10例（33.3%）患者在数据截止时仍在接受治疗，进一步评估正在进行中。

研究者表示，相对CASPIAN研究13个月的中位OS、5个月的中位PFS和54%的1年生存率，本研究中位随访17.3个月时仍未达到中位OS，且中位PFS和1年生存率也都明显更有优势。虽然样本量较小，但就ES-SCLC而言，这些数据仍很有说服力。

这种提前使用放疗的最大好处是增强度伐利尤单抗的效果和引起肿瘤周围的炎症，而不是直接杀死癌细胞。 （编译 王子予）