中山大学肿瘤防治中心张力教授等报告，在含铂治疗失败的、携带EGFR 20外显子插入突变（EGFR ex20ins）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Becotarug联合大剂量奥希替尼显示出可控的安全性和令人信服的抗肿瘤活性。（摘要号137MO）

EGFR ex20ins阳性NSCLC患者的治疗选择有限且预后不佳。Becotarug（JMT101）是一种靶向EGFR的人源化的IgG1型单克隆抗体，能够特异、有效地阻断EGFR下游通路的激活。前期研究显示，Becotarug联合奥希替尼有令人鼓舞的疗效。

为了探索Becotarug联合大剂量奥希替尼对携带EGFR ex20ins的、晚期NSCLC患者的疗效与安全性，该项多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究（BECOME）纳入了铂类化疗失败的、携带EGFR ex20ins突变的、局部晚期或转移性NSCLC患者，给予Becotarug（6 mg/kg q14）联合奥希替尼（160 mg qd）治疗，直到疾病进展、毒性不耐受或停药（以先出现者为准）。主要终点为确定Becotarug联合奥希替尼的疗效。次要终点包括安全性、药代动力学和免疫原性。

结果显示，2021年11月26日至2023年6月21日，共招募126例中位59岁（34~82岁）的患者。其中112例经中心实验室确认EGFR ex20ins阳性，被纳入意向治疗（ITT）分析，通过独立中央监察委员会（IRC）评估，89%（100例）的患者出现肿瘤缩小。IRC确认的客观缓解率（ORR）为50.0%（95%CI 40.4%~59.6%），疾病控制率（DCR）为79.5%（95%CI 70.8%~86.5%），中位无进展生存期为6.9个月（95%CI 5.9~8.8个月）。基线脑转移患者的ORR为43%（95%CI 28%~59%，18/42）。

125例（99%）报告了治疗相关不良事件（TRAE），其中99例（79%）报告了≥3级TRAE。最常见的TRAE为皮疹（80%）、腹泻（68%）、食欲减退（64%）、口腔黏膜炎（65%）和体重下降（59%），但大多为低级别；相应症状≥3级事件发生率依次为32%、10%、4%、11%和2%。大多数TRAE是可以很好控制的EGFR靶标相关毒性事件，间质性肺病（ILD）发生率为2.4%，TRAE所致永久停药率为5%。

研究者表示，相比西妥昔单抗，Becotarug拥有更强的特异性、亲和性以及更低的免疫原性；奥希替尼除了疗效强劲外还有明显的颅内活性；两药联合，双靶点治疗协同发力，有力地保证了疗效。

在当前EGFR ex20ins阳性患者治疗选择有限、预后不良的背景下，Becotarug联合大剂量奥希替尼可控的安全性和卓越的疗效均令人振奋，有望为这一患者群体带来新的希望。

（编译 张馨月）