澳大利亚St George医院Lee等报告，在FLAURA2研究中，不良事件发生率和严重程度（奥希替尼联合铂类—培美曲塞方案）在诱导期最高，在维持期随着时间的推移明显降低。联合治疗的安全性与奥希替尼单药和含铂化疗的既定概况一致，且可管理。诱导化疗后，晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的健康相关生活质量（HRQoL）和部分症状有改善的趋势。联用奥希替尼后HRQoL的负面变化没有临床意义，并且大多是短暂的。（摘要号9P; 10P）

FLAURA2研究纳入≥18岁的、携带EGFR突变的、晚期NSCLC患者，显示一线奥希替尼联合铂类—培美曲塞方案（联合组）对比奥希替尼单药方案（单药组）显著改善了PFS（25.5个月 vs. 16.7个月；HR=0.62，95%CI 0.49~0.79，P<0.0001），且奥希替尼联合化疗的总体安全性可控，≥3级不良事件多与化疗相关。一项额外开展的安全性分析研究了特定不良事件；另一项研究使用EORTC QLQ-C30/LC13问卷（量表）测量症状、功能和HRQoL，采用混合效应模型分析了从基线至疾病进展时或至19个月时的评分变化，采用PRO-CTCAE量表评估耐受性。

截至2023年4月3日，安全性分析集包括接受≥1剂研究治疗的患者（联合组276例，单药组275例）。在联合组，奥希替尼、含铂化疗、培美曲塞暴露的中位持续时间依次为22.3个月、2.8个月和8.3个月。

联合组中，不良事件发生率和严重程度在诱导期（0~3个月）最高，在维持期（>3个月）随着时间的推移而降低；≥3级不良事件（总体发生率为64%）约减少了一半，从0~3个月时的49%降至3~9个月时的24%，并在剩余的治疗时间内保持该水平。联合组大多数≥3级不良事件为血液学毒性（中性粒细胞减少和贫血），与预期的化疗相关不良事件一致。联合组和单药组≥3级发热性中性粒细胞减少发生率分别为4%和0%，≥3级间质性肺病（ ILD）/肺炎发生率分别为1%和2%。

联合组和单药组中导致奥希替尼中止的不良事件率分别为11%和6%；最常见的、导致两个研究组停用奥希替尼的事件主要为方案要求的停止治疗、ILD（2% vs. 2%）和肺炎（1% vs. <1%）。导致含铂化疗停药的最常见不良事件为血小板减少和中性粒细胞计数减少（均为2%），导致培美曲塞停药的最常见不良事件为贫血和中性粒细胞减少（均为5%）。

至第82周时，EORTC问卷完成度及PRO-CTCAE访视依从性分别为≥80%和≥75%。两组的总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）和身体功能均未见有临床意义的改善。联合组和单药组相对基线时GHS/QoL的最小二乘均值（LSM）变化分别为3.32（95%CI 1.67~4.98）和7.38（95%CI 5.70~9.07）。

联合组的疲劳及食欲减退情况，在诱导期（10周）并未见有临床意义的恶化，但在维持期（28周）有改善。两组呼吸困难、胸痛和咳嗽均有改善的趋势；其中咳嗽第5周（联合组）和第6周（单药组）出现有临床意义的改善。相对单药，联合治疗可延长咳嗽症状的至恶化时间。

PRO-CTCAE结果显示，除恶心/呕吐（联合组更常见）外，两组的耐受性相似，不良事件均为轻度至中度。

（编译 吴英）