中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授等报告，奥希替尼一线治疗失败后，携带EGFR突变的、局部晚期或转移性、非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基因组图谱很复杂，其中最常见的是EGFR扩增和MET扩增。当组织样本不可用时，血液样本基因分型是识别耐药谱的替代方法。（ 摘要号20P）

奥希替尼是EGFR突变的晚期NSCLC患者目前标准的一线疗法。鉴于获得性耐药不可避免地出现，探索耐药患者的基因组图谱至关重要。GPS研究前瞻性地纳入奥希替尼一线治疗失败的、携带EGFR突变的、局部晚期或转移性NSCLC患者，使用二代测序技术（NGS）等方法分析疾病进展时组织样本和配对的血浆样本中的基因变异特征；以组织样本为参照，探究血浆样本中EGFR扩增、MET扩增、EGFR C797S突变、其他的EGFR非敏感性突变检测的敏感性和特异性。

期中分析结果显示，2022年2月至2023年10月，86例患者接受了组织样本分析和配对的血浆样本分析。患者的中位年龄为63岁（33~84岁），45.3%为男性，97.7%的ECOG PS评分为0~1分。

在疾病进展中，组织样本中可检出EGFR C797S突变（3.5%）、其他的EGFR非敏感性突变（15.1%）、EGFR扩增（30.2%）、MET扩增（27.9%）、其他扩增（16.3%）、细胞周期基因改变（25.6%）、融合（11.6%）和其他突变（20.9%）。2例（2.3%）患者发生了组织学转化，其中1例为小细胞肺癌转化，另1例为鳞状细胞癌转化。

配对血浆样本中也检出了同样的基因变异图谱，包括EGFR C797S突变（4.7%）、其他的EGFR非敏感性突变（17.4%）、EGFR扩增（10.5%）、MET扩增（8.1%）、其他扩增（7.0%）、细胞周期基因改变（4.7%）、融合（14.0%）和其他突变（11.6%）。

相对组织样本检测结果，配对血浆样本中EGFR扩增、MET扩增、EGFR C797S突变和其他的EGFR非敏感性突变的检测敏感性依次为34.6%、16.7%、66.7%和76.9%，特异性依次为100.0%、95.2%、97.6%和93.2%。

研究者表示，GPS研究进一步明确了中国EGFR突变NSCLC患者奥希替尼一线治疗失败后的基因变异图谱，为阐明中国患者的耐药基因变异提供了新的证据，并为其后续靶向治疗及个体化治疗提供了重要指引。不过，血液样本较组织样本虽然具有高度的特异性，但敏感性较低，因此，应仅在组织样本难以获取的前提下考虑采用。

（编译 吴英）