荷兰伊拉斯谟大学医学中心Aerts等报告，胸膜间皮瘤化疗后维持治疗时，负载同种异体肿瘤细胞裂解物的树突状细胞（MesoPher）疗法没有显示出总生存率的改善。免疫检查点疗法现在是胸膜间皮瘤的标准治疗方法。需要对MesoPher疗法和免疫检查点疗法的组合开展进一步的随机研究，这可能会在不增加主要毒性的情况下提高疗效。（Lancet Oncol. 2024年6月4日在线版） 

树突细胞免疫疗法已被证明是安全的，并能在人体内诱导免疫应答。为了确定MesoPher疗法作为胸膜间皮瘤患者维持治疗的疗效，该项多中心、开放标签的、随机、Ⅱ/Ⅲ期研究（DENIM）自比利时、法国和荷兰的4个中心招募相关患者，等比分予MesoPher联合最佳支持治疗或单用最佳支持治疗，并按照中心和组织学类型（上皮样 vs. 其他）来分层。

入组条件：≥18岁；组织学证实的、不可切除的胸膜间皮瘤；ECOG PS评分为0~1分；4~6个周期的标准化疗后疾病未进展。主要终点为总生存期（OS）。

结果显示，2018年6月21日至2021年6月10日，联合MesoPher组和单用最佳支持治疗组各入组患者88例，但联合MesoPher组1例患者没有接受白细胞分离术。患者的平均年龄为68岁±8岁，其中149例（85%）为男性，173例（98%）为白人。

截至数据截止日（2023年6月24日），中位随访15.1个月（IQR：9.5~22.4个月），联合MesoPher组和单用最佳支持治疗组的中位OS分别为16.8个月（95%CI 12.4~20.3个月，61例死亡）和18.3个月（95%CI 14.3~21.9个月，59例死亡；HR=1.10，95%CI 0.77~1.57，P=0.62）。

联合MesoPher组和单用最佳支持治疗组中，最常见的3~4级治疗中出现的不良事件为胸痛（3% vs. 2%）、呼吸困难（0% vs. 2%）、贫血（2% vs. 0%）、恶心（0% vs. 2%）和肺炎（0% vs. 2%）。未见治疗中出现的不良事件所致的死亡。联合MesoPher组治疗相关的不良事件包括输液相关反应（发热、寒战和疲劳，74%）和注射部位反应（瘙痒、红斑和硬结，84%），且均为1~2级。没有死亡被确定与治疗相关。

美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Zauderer等表示：尽管结果令人失望，但从这项研究中可以学到许多经验教训。医生们需要更好的工具来识别出缓解情况并预测持久性，以及进行能持续控制疾病的诱导疗法。

然而，研究人员必须努力识别组织学以外的间皮瘤疗效预测生物标志物。只有通过重新集中精力预测哪些患者会或不会对治疗产生反应，人们才能取得进展。这种见解将有助于更好地从机制上理解治疗活动和耐药性，从而帮助确定哪些患者应该优先接受新型药物研究，而不是作为标准疗法的补充。这将使医护人员能够针对个体量身定制治疗方案，并能优化快速给予高级护理、招募患者参与新研究以及回答有价值的机制和临床方面相关问题的能力。

（编译 张云博）