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高级别儿童CNS肿瘤 C7R-GD2.CART或为一种新型疗法
作者： 来源： 发布时间：2024-07-09
美国贝勒医学院、得州儿童癌症中心Lin等报告，治疗高级别儿童中枢神经系统（CNS）肿瘤患者时，靶向GD2的嵌合抗原受体T细胞（CAR T）疗法（GD2.CART）联合或不联合靶向组成型活性白细胞介素（IL）-7受体的CAR T疗法（C7R-GD2.CART）有良好的耐受性。C7R-GD2.CART治疗中神经功能损失有短暂的改善，循环细胞因子/趋化因子水平有增高。（J Clin Oncol. 2024年5月21日在线版）
CAR T已被证明对恶性血液病有效，但对CNS肿瘤患者的益处有限。为了增强T细胞对GD2阳性CNS恶性肿瘤的抗瘤活性，该项Ⅰ期临床试验采用GD2.CART和C7R-GD2.CART，治疗1~21岁的、携带H3K27改变的、弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）或其他表达GD2的复发性CNS肿瘤患者。
所有患者在研究登记前都接受了标准辅助放疗或化疗。第1个治疗队列仅接受GD2.CART（1×107个/m2），后续队列接受两个剂量水平的C7R-GD2.CART（1×107个/m2，3 × 107个/m2）。所有剂量水平均包括环磷酰胺联合氟达拉滨的标准淋巴清除方案。
结果显示，11例（4~18岁）患者接受了无剂量限制性毒性的治疗。GD2.CART队列未出现毒性事件，但在残余神经功能损伤短暂改善（≤3周）后出现疾病进展。
C7R-GD2.CART队列的8例患者中，7例（88%）出现1级肿瘤炎症相关神经毒性，可通过阿那白滞素来控制。6例（75%）出现细胞因子释放综合征（除1例患者外均为1级），并与循环IL-6和IP-10水平的增高相关（P<0.05）。
C7R-GD2.CART队列患者相对基线有神经功能损伤的短暂改善（2~>12个月），7例（88%）仍有资格接受额外的治疗（2~4个周期）。
根据iRANO标准，C7R-GD2.CART队列的7例DMG患者中有2例（29%）获得部分缓解 （编译 彭健）
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