上海肺科医院李玮、周彩存教授报告，针对晚期或转移性的、ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，Taletrectinib（他雷替尼）继续表现出较高的且持久的总缓解、延长的无进展生存期（PFS）、针对颅内病变（缓解率88%）和获得性耐药突变（包括G2032R）的强大活性以及良好的安全性和较低的治疗中出现的神经系统不良事件。（J Clin Oncol. 2024年6月1日在线版; 2024年ASCO年会. 摘要号8520）

Taletrectinib是一种高效的、具有中枢神经系统活性的、ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），具有较高且持久的缓解率、较高的颅内客观缓解率（ORR）、延长的PFS和较高的G2032R突变敏感性，且安全性良好。

为了评估Taletrectinib治疗晚期或转移性的、ROS1阳性的NSCLC患者的疗效和安全性，该项在中国多中心开展的、单臂、开放标签的、关键Ⅱ期临床试验（TRUST-I）纳入TKI初治的患者和克唑替尼经治的患者。主要终点为独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1版标准评估的确认ORR。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、PFS和安全性。

结果显示，截至2023年11月，研究共有173例患者入组，中位年龄为55岁；其中58%为女性，73%无吸烟史；TKI初治组106例，克唑替尼经治组67例。

在TKI初治组，中位随访23.5个月，ORR为91%，颅内ORR为88%。在克唑替尼经治组，中位随访9.7个月，ORR为52%，颅内ORR为73%。

在TKI初治组，针对DoR和PFS的随访时间分别为22.1个月和23.5个月，中位DoR和中位PFS均未达到。在克唑替尼经治组，针对DoR和PFS的随访时间分别为8.4个月和9.7个月，中位DoR和中位PFS分别为10.6个月（95%CI 6.3个月~未达到）和7.6个月（95%CI 5.5~12.0个月）。12例携带G2032R突变的患者中有8例（67%）获得疾病缓解。

最常见的、治疗中出现的不良事件（TEAE）是天冬氨酸转氨酶升高（76%）、腹泻（70%）和丙氨酸转氨酶升高（68%），其中大多数为1~2级。神经系统TEAE的发生率较低（头晕，23%；味觉障碍，10%），大多数为1级。TEAE所致的停药率（5%）和剂量减少率（19%）较低。

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Taletrectinib是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代潜在最佳 的ROS1 抑制剂。Taletrectinib正在两项Ⅱ期临床研究中评估在 ROS1 阳性非小细胞肺癌患者中的作用，分别是在中国开展的临床研究TRUST-I(NCT04395677) 和全球关键临床研究TRUST-II (NCT04919811)。

Taletrectinib于 2022 年被 CDE 授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗既往经 ROS1 TKI 治疗的晚期或转移性ROS1 阳性非小细胞肺癌成人患者以及未经ROS1 TKI 治疗的ROS1 阳性非小细胞肺癌患者。除此之外，Taletrectinib还获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌的突破性疗法认定（BTD）。

基于关键临床Ⅱ期TRUST-I研究的积极结果，Taletrectinib两项NDA获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）受理，分别为：1）用于未经ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗，2）用于治疗既往接受过 ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性 ROS1 阳性NSCLC的成人患者。

（编译 杨阅馨）