澳大利亚 Peter MacCallum 癌症中心Solomon等报告，一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）时，随访5年后，洛拉替尼组患者仍未达到中位无进展生存期（PFS），但已超过60个月，5年PFS率高达60%，获得了目前单药分子靶向治疗晚期NSCLC领域报告的最长的PFS，并为癌症靶向治疗树立了新的基准。（J Clin Oncol. 2024年5月31日在线版; 2024年ASCO年会. 摘要号LBA8503）

该项开放标签的Ⅲ期随机研究CROWN在23个国家的104个中心纳入了296例初治的、晚期的、ALK阳性的NSCLC患者，等比分予洛拉替尼（100 mg qd，149例）和克唑替尼（250 mg bid，147例）一线治疗。

早期的结果显示，洛拉替尼对比克唑替尼显著改善患者的PFS和颅内抗瘤活性。该项事后分析提供了研究者随访5年后评估的最新疗效结局、安全性和生物标志物分析结果。 

结果显示：截至2023年10月31日，洛拉替尼组和克唑替尼组分别有74例（50%）和7例（5%）仍在接受对应的治疗，针对PFS的中位随访时间分别为60.2个月（95%CI 57.4~61.6个月）和55.1个月（95%CI 36.8~62.5个月），中位PFS分别为未达到（95%CI 64.3个月~未达到）和9.1个月（95%CI 7.4~10.9个月；HR=0.19，95%CI 0.13~0.27）；5年PFS率分别为60%（95%CI 51%~68%）和8%（95%CI 3%~14%）。

洛拉替尼组至颅内进展的中位时间未达到（95%CI未达到~未达到），克唑替尼组的为16.4个月（95%CI 12.7~21.9个月；HR=0.06，95%CI 0.03~0.12）。

在洛拉替尼基线时无脑转移的114例患者中，只有4例在治疗的前16个月内出现颅内进展。洛拉替尼组和克唑替尼组基线时有脑转移的患者分别有35例和38例，中位PFS分别为未达到和6.0个月（HR=0.08，95%CI 0.04~0.19）。

洛拉替尼组和克唑替尼组3~4级不良事件发生率分别为77%和57%，治疗相关不良事件所致停止治疗率分别为5%和6%。安全性与既往分析一致。在洛拉替尼治疗结束时收集的循环肿瘤DNA（31例）中，未发现新的ALK耐药突变。

（编译 杨阅馨）