加拿大玛格丽特公主癌症中心Leighl报告，在EGFR突变的、一线治疗耐药的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，埃万妥单抗（Amivantamab）皮下给药剂型对比静脉给药剂型有相似的药代动力学特征和客观缓解率，但在生存期改善方面则更突出，且安全性较好。（J Clin Oncol. 2024年6月10日在线版; 2024年ASCO年会. 摘要号LBA8505）

在携带EGFR突变的晚期NSCLC患者中，埃万妥单抗联合拉泽替尼有良好的抗肿瘤活性。早期临床研究显示，埃万妥单抗皮下给药时间仅为7分钟，输液反应发生率较低，具有良好的耐受性。

为了探究埃万妥单抗（皮下或静脉给药）联合拉泽替尼方案在奥希替尼和含铂化疗耐药的、携带EGFR 19del/21L858R突变的、晚期NSCLC患者中的药代动力学参数（PK）、疗效和安全性，该项国际多中心Ⅲ期随机临床研究（PALOMA-3）纳入此类患者，等比分入埃万妥单抗皮下组（1600 mg；≥80 kg者为2240 mg）和埃万妥单抗静脉给药组（1050 mg；≥80 kg者为1400 mg），同时均联用拉泽替尼（240 mg qd）。患者在治疗的前4个月进行预防性抗凝治疗。

共同的非劣效主要终点为药代动力学特征。次要终点为客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、安全性等。探索性终点为总生存期（OS）。

结果显示：皮下组和静脉组分别有患者206例和212例；416例至少接受过一次治疗，患者的中位年龄为61.5岁，67%为女性，61%为亚裔，34%有脑转移史，既往治疗线数中位数为2。在治疗期结束时，皮下组和静脉组分别有85%和35%的患者报告给药方法方便或非常方便。

中位随访7.0个月。皮下组和静脉组第2周期第1天血药谷浓度的几何均数比值（GMR）为1.15（90%CI 1.04~1.26），第4周期第1天的为1.43（90%CI 1.27~1.61）；第2周期第1~15天操作者特征曲线下面积（AUC）的GMR为1.03（90%CI 0.98~1.09），符合非劣效标准，达到主要终点。

皮下组和静脉组的ORR分别为30.1%（95%CI 24%~37%）和32.5%（95%CI 26%~39%；RR=0.92，P=0.001），中位缓解持续时间（DoR）分别为11.2个月和8.3个月，缓解持续≥6个月以上者分别有29%和14%，中位PFS分别为6.1个月和4.3个月（HR=0.84，P=0.20）。

皮下组对比静脉组显著延长了患者的OS（HR=0.62，95%CI 0.42~0.92，P=0.017），12个月OS率分别为65%和51%；输液反应发生率分别为13%和66%，均主要为1~2级反应（≥3级：0.5% vs. 4%）。

81%的患者接受了预防性抗凝治疗，抗凝治疗者中VTE率为10%，未抗凝治疗者中为21%，皮下组和静脉组的VTE率分别为9%和14%。在抗凝治疗者中，重度出血风险较低（1%，≥3级）。

大多数不良事件发生在第1个治疗周期。皮下组和静脉组输液相关反应所致的住院分别有0例和2例，与输注相关的中断分别有0例和4例。

麻省总医院Lin表示：这些结果对患者和医疗保健专业人员来说是一项重要的、有临床意义的进展；如果该制剂获得批准，她更倾向于皮下应用埃万妥单抗，因为这应该可以减少给药时间和临床毒性，并改善患者的预后。不过，需要更全面地评估埃万妥单抗皮下给药是否能从机理上增强疗效。 （编译 梁萍）