澳大利亚阿德莱德大学Hochhaus报告，一线治疗新发的慢性髓系白血病（CML）患者时，Asciminib对比研究者选择的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）或对比伊马替尼，显示出优越的疗效和良好的安全性。（N Engl J Med. 2024年5月31日在线版; 2024年ASCO年会. 摘要号LBA6500）

新发的CML患者需要高效和安全的长期治疗。Asciminib是一种BCR::ABL1抑制剂，专门靶向ABL肉豆蔻酰口袋来发挥作用，或比目前可用的一线ATP竞争性TKI能提供更好的疗效和安全性，不良事件更少。 

该项多中心、开放标签的、Ⅲ期随机试验（ASC4FIRST）纳入费城染色体阳性的、新发的CML成人患者，等比分予Asciminib（80 mg qd；Asciminib组）或研究者选择的TKI（伊马替尼、尼洛替尼、达沙替尼或Bosutinib），分层因素包括EUTOS长期生存评分分类（低危、中危或高危）和研究者在随机分组前选择的TKI（包括伊马替尼和第二代TKI）。主要终点为第48周的主要分子学反应（BCR::ABL1转录水平≤0.1%）。 

结果显示，共有201例患者接受Asciminib治疗（其中，Asciminib联合伊马替尼作为预随机分配TKI者101例，Asciminib联合第二代TKI作为预随机分配TKI者100例），204例接受研究者选择的TKI治疗[其中，伊马替尼作为预随机分配TKI者102例；第二代TKI作为预随机分配TKI者102例，包括尼洛替尼（48%）、达沙替尼（41%）和Bosutinib（11%）]。

截至2023年11月28日，Asciminib组和TKI治疗组的中位随访时间分别为16.3个月和15.7个月。数据截止时，Asciminib组、伊马替尼组和第二代TKI组分别有86%、62%和75%的患者仍在接受对应的治疗，患者最常见的停止治疗原因是对治疗效果不满意（6% vs. 21% vs. 10%），其次为不良事件（5% vs. 11% vs. 10%）。

第48周时，Asciminib组和研究者选择的TKI组患者的主要分子学反应率分别为67.7%和49.0%，率差为18.9个百分点（95%CI 9.6%~28.2%，P<0.001）。

在Asciminib联合伊马替尼作为预随机分配TKI亚组为69.3%，在研究者选择的TKI联合伊马替尼作为预随机分配TKI亚组为40.2%，研究达到双重主要终点，率差分别为18.9%（95%CI 9.6%~28.2%，P<0.001）和29.6%（95%CI 16.9%~42.2%，P<0.001）。第48周时的主要分子学反应率，在Asciminib联合第二代TKI作为预随机分配TKI亚组为66.0%，在研究者选择的第二代TKI作为预随机分配TKI亚组为57.8%，率差为8.2%（95%CI 5.1%~21.5%）。

第48周时BCR::ABL1 ≤ 1%者的占比，在Asciminib组为87%，在研究者选择的TKI组为73%，在Asciminib联合伊马替尼作为预随机分配TKI亚组为84%，在研究者选择的TKI联合伊马替尼作为预随机分配TKI亚组为62%。

在第48周时，Asciminib组对比研究者选择的TKI组，BCR::ABL1水平降低了4个对数级（MR4）的患者分别有39%和21%，降低了4.5个对数级（MR4.5）的患者分别有17%和9%。

在Asciminib组、伊马替尼亚组、第二代TKI亚组，≥3级不良事件和导致试验方案中断事件的发生率分别为38.0% vs. 4.5%、44.4% vs. 11.1%和54.9% vs. 9.8%，因管理不良事件所致的剂量调整/中断率依次为30%、39%和53%，动脉闭塞事件的发生率分别为1%、0%和2%。 （编译 杨骏）