德国科隆大学附属医院Peter等报告，在晚期经典霍奇金淋巴瘤（AS-cHL）患者中，基于正电子发射断层扫描（PET）适应策略，BrECADD（Brentuximab vedotin、依托泊苷、环磷酰胺、多柔比星、达卡巴嗪和地塞米松）方案明显比标准的BEACOPP（博莱霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴嗪、泼尼松）方案更有效，并且与极高的4年无进展生存（PFS）率相关，能将疾病进展、复发或死亡的风险降低1/3。大多数患者的治疗时间缩短至3个月，耐受性良好。（摘要号LBA7000）

尽管经典型霍奇金淋巴瘤治疗取得了巨大进步，已将该病患者的5年相对生存率提高到近90%，但剂量强化治疗策略可能会增高急性和远期毒性的风险。GHSG研究人员修改了eBEACOPP方案，用Brentuximab vedotin代替博莱霉素和长春新碱，还用达卡巴嗪和地塞米松代替了丙卡巴嗪和泼尼松。通过这些改变，研究人员希望减少全身器官损伤、骨髓抑制、周围神经病变和性腺毒性，并改善生活质量。

在AS-cHL患者中，为了验证2个随机治疗周期后PET2指导下的新型BrECADD方案治疗是否可以改善治疗结局，以及其在治疗相关发病率（TRMB）方面是否优于强化BEACOPP方案以及在PFS方面是否具有非劣效性，该项国际性、开放标签的、随机Ⅲ期试验（GHSG HD21）在9个国家233个站点纳入18~60岁的AS-cHL患者，在2个周期后PET检测（PET2）结果的指导下，PET2阴性患者接受了2个额外周期的BrECADD或eBEACOPP治疗，而阳性者接受4个周期的治疗。共同主要终点包括TRMB和PFS。优效性检验按计划在4年随访的成熟数据中进行（调整后的α水平为0.047）。

结果显示，意向性治疗（ITT）队列包括1482例患者用于疗效分析，其中742例随机接受BrECADD治疗，740例随机接受eBEACOPP治疗。患者中位年龄为31.1岁（18~60岁），44%为女性。在BrECADD组和BEACOPP组，PET2结果为阴性者分别有424例（57.5%）和426例（58.2%），这些患者按计划接受了4个周期的治疗。

中位随访48个月，BrECADD组和BEACOPP组的4年PFS率分别为94.3%（95%CI 92.6%~96.1%）和90.9%（95%CI 88.7%~93.1%；HR=0.66，95%CI 0.45~0.97，P=0.035）。BrECADD组PFS获益主要归因于早期治疗失败的减少，即3个月内原发进展下降（对比BEACOPP组：5例 vs. 15例）或3~12个月早期复发减少（11例 vs. 23例），并在所有研究亚组中均有体现。BrECADD组中PET2阴性患者的4年PFS率为96.5%。BrECADD组和BEACOPP组的4年OS率分别为98.5%和98.2%。

BrECADD组和BEACOPP组的TRMB分别为42%和59%（P<0.0001）。BrECADD组有2例患者出现继发性骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病。严重的感觉性多发性神经病在BrECADD组并不常见（3级，1%；4级，0%）。

性腺功能分析表明，BrECADD组1年后男性（67% vs. 24%）和女性（89% vs. 68%）的卵泡刺激素恢复率均显著高于BEACOPP组，且BrECADD组的新生儿出生率也更高（60名vs. 43名）。

ASCO首席医疗官Gralow表示：这项研究提供了一个“完美的例子”，用抗体-药物偶合物来取代一些毒性很大的化疗药物，稍微改变一下方案，并使用PET检测结果来确定接受治疗的周期数，长期结果得到了维持；这表明对不需要强化治疗的患者进行降级治疗可以取得良好效果。

（编译 张书语）