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DNA错配修复缺陷突变特征预测饮酒者结直肠癌风险

作者: 来源: 发布时间:2024-07-09

美国哈佛陈曾熙公共卫生学院Fang等报告,c-dMMRb/SBS26的占比更高的人群中,高酒精摄入量与增加的结直肠癌(CRC)发病率相关,这表明酒精摄入可能通过DNA错配修复途径参与结直肠癌的发生。(J Natl Cancer Inst. 2024年4月4日在线版)

该研究调查了在MMR缺陷(dMMR)相关肿瘤突变特征(TMS)较高的肿瘤中,饮酒与CRC发病率之间的相关性是否更强。

该研究使用了参与护士健康研究(1980~2016年)、护士健康研究Ⅱ(1991~2017年)和卫生专业人员随访研究(1986~2016年)的227 916名男性和女性的数据,通过有效的食物频率问卷,每4年收集一次饮食数据。在一个CRC病例亚组中,研究者使用全外显子组测序数据量化了两种与dMMR相关的TMS(c-dMMRa/SBS15和c-dMMRb/SBS26)的相对占比;采用重复法Cox比例风险回归模型,根据TMS的不同占比,评估酒精摄入量与结直肠癌亚型风险之间的相关性。所有统计检验均为双侧检验。

在26~36年的随访中,该研究记录了825例CRC病例,并提供了TMS数据。对于c-dMMRb/SBS26占比较高的肿瘤(P异质性趋势

=0.02),与该TMS占比较低的肿瘤相比,饮酒与CRC发病率之间的相关性更强。与不饮酒者相比,饮酒量≥15 g/d且c-dMMRb/sbs26占比高的人群罹患CRC的风险较高(多变量校正风险比:2.43,95%CI 1.55~3.82),但c-dMMRb/sbs26占比低的人群罹患CRC(0.86,95%CI 0.57~1.28)或c-dMMRb/sbs26占比中度的人群罹患CRC(1.14,95%CI 0.76~1.71)的风险较低。c-dMMRa/SBS15未观察到显著差异相关性(P异质性趋势=0.41)。

(编译 刘子欣)