根据美国癌症研究协会（AACR）2024年年会上报告的3年随访结果，一种包括autogene cevumeran（一种在研的个体化新抗原特异性mRNA疫苗）在内的辅助治疗方案诱导了持久的功能性T细胞应答，与某些可切除胰腺癌患者疾病复发风险的降低相关。（摘要号 CT025）

胰腺癌是一种高度致命的疾病，即使进行手术，也只有13%的患者在诊断后5年存活，化疗、放疗、靶向治疗和目前的免疫疗法在很大程度上对胰腺癌无效，因此，面对这种致命疾病的患者迫切需要新的治疗方法，该研究的主要作者、纪念斯隆·凯特琳癌症中心Balachandran解释。

由于癌症起源于患者自身的细胞，免疫系统很难像区分外来细胞那样将癌细胞区分出来，并对它们产生反应。癌症疫苗旨在通过训练患者的免疫细胞来识别癌细胞，从而激活抗肿瘤免疫应答。

研究者发现，单个肿瘤突变可以产生新抗原，这种蛋白质只存在于癌细胞中，可以引发免疫应答，使它们成为免疫治疗的理想目标。Balachandran指出，新抗原特异性癌症疫苗必须为每位患者定制，因此需要一种能够快速生产和交付，同时具有强大免疫激活的技术。

为了满足这些需求，Balachandran及其同事探索了一种基于mRNA的癌症疫苗，即autogene cevumeran。以从每位患者的肿瘤中鉴定出的多达20种独特的新抗原为靶标，mRNA平台可以使疫苗相对较快地生产出来并交付给患者，而且不会明显延误他们的治疗。

该项由研究者发起的单中心Ⅰ期临床试验旨在评估辅助autogene cevumeran联合阿替利珠单抗和改良FOLFIRINOX（亚叶酸钙、氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）用于可切除胰腺癌患者的安全性和免疫原性。

既往报道的试验结果显示，在16例可评估的患者中，8例患者的治疗是耐受的、可行的，并且诱导了免疫应答（通过高强度新抗原特异性T细胞扩增来测量）。此外，在中位1.5年的随访中，8例有疫苗诱导T细胞应答的患者的中位无复发生存期（未达到）明显长于无应答的8例患者（13.4个月）。

在2024年AACR年会上，研究者报告了最初研究的长期随访结果。经过中位3年的随访，8例疫苗诱导T细胞应答患者的中位无复发生存期（未达到）明显长于未出现免疫应答的患者（13.4个月）。

此外，autogene cevuman导致8例应答患者的多个CD8+ T细胞克隆扩增，其中98%在疫苗接种前不存在于血液、肿瘤或邻近组织中。超过80%的扩增的CD8+ T细胞克隆长期存在于血液中。在体外再挑战实验中，8例患者中的6例在接种疫苗3年后分离的CD8+ T细胞对靶向新抗原仍有反应。

该数据表明，autogene cevumeran可以诱导CD8+ T细胞，并具有显著延长的持续时间、巨大的规模和持久的功能。个体化新抗原特异性癌症疫苗可以诱导与延迟疾病复发相关的强大免疫应答，这将支持这些疫苗作为胰腺癌令人鼓舞的治疗方法。

一项正在进行的随机Ⅱ期临床试验将比较autogene cevumeran联合阿替利珠单抗和FOLFIRINOX对比标准治疗FOLFIRINOX在可切除胰腺癌患者中的疗效和安全性。

（编译 刘子欣）