美国约翰斯·霍普金斯医学院Yarchoan在AACR年会上报告并同时发表在《自然医学》上的研究显示，与单独使用帕博利珠单抗相比，在PD-1抑制剂帕博利珠单抗基础上联用个性化抗肿瘤疫苗可能是安全的，并且在肝细胞癌患者中缩小肿瘤的有效性约为两倍。（摘要号 1191/25；Nat Med. 2024年4月7日在线版）

肝细胞癌是最常见的肝癌类型，也是全球癌症相关死亡的主要原因之一，诊断后的5年生存率不到10%。虽然目前的免疫疗法，如PD-1抑制剂，旨在减少癌细胞对免疫系统的限制，但这些疗法的效果有限。

然而，癌症疫苗的最新进展克服了其开发中的挑战，并可能为治疗肝细胞癌提供新的机会。先前的研究表明，个性化的癌症治疗可能会防止已经手术切除了皮肤或胰腺部位肿瘤患者的癌症复发。

研究者认为，我们正处于研发新疗法的激动人心时刻。个性化疫苗是二代疫苗，在免疫检查点治疗中显示出治疗疑难癌症的希望，为了研发个性化的抗肿瘤疫苗，研究者使用肿瘤活检细胞来识别肿瘤中与癌症相关的基因突变。他们利用计算机算法来确定哪些突变基因产生免疫系统可以识别的蛋白。然后，研究者生产了含有选定突变基因DNA的个性化疫苗——每个突变基因包括多达40个基因。该疫苗旨在帮助免疫系统识别选定基因中编码的异常蛋白，并摧毁产生这些蛋白的细胞。

在新的初步临床试验中，研究者分配了36例肝细胞癌患者接受帕博利珠单抗联合个性化抗肿瘤疫苗治疗。

研究者发现，30.6%（11/36例）的患者肿瘤缩小，这一数字是之前仅接受抗PD-1治疗的肝细胞癌患者的两倍，其中8.3%的患者获得完全缓解。

与疫苗相关的最常见的不良反应是轻微的注射部位反应，没有严重的不良事件。

研究者强调，将个性化抗肿瘤疫苗与帕博利珠单抗联合使用可能有助于恢复已经耗尽的免疫T细胞，并招募一组新的T细胞来靶向肿瘤中的特定突变蛋白。在评估了疫苗接种后收集的肿瘤活检样本后，研究者发现T细胞产生并随后移动甚至攻击肿瘤细胞的证据。他们还发现，接种针对突变蛋白数量最多的疫苗患者有最好的反应。

研究者强调，个性化的抗肿瘤疫苗可能会有效地缩小或消除已形成的癌细胞，并可用于治疗其他类型的癌症。他们希望这一新发现能促使更有效的个性化抗肿瘤疫苗的开发。

Yarchoan强调，这项研究提供了证据，证明个性化的抗肿瘤疫苗可以增强抗PD-1治疗的临床反应。需要更大规模的随机临床试验来证实这一发现，但结果会令人难以置信地兴奋。个性化的抗肿瘤疫苗的作用正在扩大。

（编译 刘子欣）