印度塔塔纪念医院Noronha等报告，在携带EGFR变异的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，吉非替尼联合化疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）获益可以持续5年，进一步证实了该研究早期报告中的结果。（JAMA Oncol. 2024年4月25日在线版） 

这项随机临床试验招募了19号、21号、18号外显子存在EGFR敏感性突变的，且未接受过治疗的晚期NSCLC患者（≥18岁，ECOG PS评分为0~2），等比分予吉非替尼单药（176例）或联合化疗（4个周期的培美曲塞联合卡铂，然后培美曲塞维持治疗；174例），直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。

既往结果显示，在携带EGFR敏感性突变的NSCLC患者中，联合化疗对比吉非替尼单药可显著改善PFS（HR=0.51，95%CI 0.39~0.66）和OS（HR=0.45，95%CI 0.31~0.65）。 

长期随访结果显示，中位随访5.0年（95%CI 4.9~5.1年），吉非替尼单药组有165例死亡，联合化疗组有147例死亡，中位OS分别为17.6个月（95%CI 15.3~21.5个月）和27.5个月（95%CI 24.8~30.8个月，P<0.001），5年OS率分别为4.42%（95%CI 1.98%~8.39%）和13.04%（95%CI 8.27%~18.9%；HR=0.58，95%CI 0.46~0.72）。无论EGFR变异类型和脑转移情况如何，吉非替尼联合化疗均可改善预后。 

吉非替尼单药组和联合化疗组的5年PFS率分别为1.71%（95%CI 0.47%~4.54%）和6.67%（95%CI 3.54%~11.15%；HR=0.53，95%CI 0.42~0.65，P<0.001），两组的进展事件分别有175例和161例，分别有131例（74.4%）和100例（57.5%）患者接受了进一步治疗。

吉非替尼单药组和联合化疗组首次进展时，分别有62例和55例患者进行了重复肿瘤活检和分子检测，两组的T790M变异分别有16例（25.9%）和9例（16.4%）。

研究者说

研究者表示，然随着更新一代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的出现，EGFR变异型NSCLC的疗效稳步改善，但不幸的是，在低收入和中等收入国家获得奥希替尼等第三代药物的机会有限。在像印度这样的低收入国家，此类患者使用吉非替尼联合化疗可以改善预后的结论更具现实意义。

（编译 赵静）